1科研学术思想

1.1黏附分子与肿瘤转移相关理论

黏附分子是指存在于细胞与细胞间的一类分子,其可参与细胞的增殖、生长及分化过程,并发挥信号传导作用。目前已知肿瘤细胞黏附分子的表达与肿瘤细胞的转移、浸润有关。其机制简言之,是肿瘤细胞的黏附因子表达减少可以使细胞间的附着力减弱,肿瘤细胞脱离与周围细胞的附着,这是肿瘤浸润及转移的第一步;另一方面,肿瘤细胞表达的某些黏附分子使已入血的肿瘤细胞得以黏附血管内皮细胞,造成血行转移[1],为提出痰证与黏附分子理论相关假说奠定了理论基础。

1.2痰证理论与黏附分子相关假说

中医认为,肿瘤的发病与痰、毒、虚、瘀密切相关,而“痰”既为致病因素,又为病理产物。“百病皆为痰作祟”“怪病多痰”,孙宏新主任从“痰”入手深入思考,考虑到痰性黏滞,随气周流,易于阻碍周身气血运行,其黏滞和易于结聚之性与细胞表面黏附分子机制具有相通之妙,故提出“中医痰证与黏附分子理论相关性假说”,并将这一学说运用于肿瘤的侵袭与转移研究领域中。临床研究初步证实E-cadheirn(钙黏附蛋白家族中的重要成员之一)及其相关蛋白的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关[2]。蒋士卿等[3]探讨了益肺清化膏抗肿瘤的作用机制,可能与提高E-cad的表达、降低CD44及CD44v6的表达,从而减弱肿瘤细胞间的黏附能力有关。

1.3中西医并重思想

孙宏新主任坚持肿瘤的防治需中医、西医并重,不可偏隅一方。近年来现代医学迅速发展,放疗、化疗及靶向药物的应用在抑制肿瘤生长和延长患者生存周期方面发挥着重要作用。中医药在防治肿瘤中的作用毋庸置疑,如从薏苡仁中提取的康莱特注射液,从蟾酥中提取的华蟾素注射液等。但临床中患者仅同意放、化疗等西医治疗或要求仅口服中药保守治疗的现象尚且存在,其最终结果或为无法耐受恶心、呕吐、便秘等不良反应,或为肿瘤进展,从而延误病情。研究显示,西黄胶囊(成分为人工牛黄、人工麝香、乳香、没药)配合化疗能够起到协同抑瘤作用,同时在改善患者临床症状、提高生存质量等方面也有良好作用[4]。中西医结合治疗肿瘤在增强机体免疫力,减轻化疗产生的不良反应、延长生存周期等方面发挥了重要作用[5]。

1.4治疗目标

以稳定瘤体、缓解症状、延长生存周期为治疗目标。孙宏新主任认为既往内科治疗中片面追求肿瘤缓解率,追求“无瘤”,结果造成患者治疗不能耐受,出现死亡风险增加,器官功能受损,故提出治疗肿瘤的疗效评价应在满意的生活质量和较长的生存时间基础上取得最大限度的肿瘤缓解率,而不是过去强调的肿瘤消失、无瘤生存时间等指标[6]。

2临床经验

2.1化痰消瘤方

在痰证与黏附分子理论思想指导下,将以“痰”论治为基本原则,创立了化痰消瘤方(生半夏、生南星、浙贝母、蜂房、桔梗、芥子等),该方是孙宏新主任临床治疗肺癌的经验方,且经临床研究证实可抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡[7],并通过上调肿瘤细胞E-cad的表达,下调肿瘤细胞CD44、CD44v6的表达,降低肿瘤细胞与基质间的黏附,从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移[8]。此外,可通过下调P-gp、GSH的表达,逆转肿瘤的多药耐药性[9],还能明显改善中晚期非小细胞肺癌患者临床症状,提高患者生活质量,减轻化疗不良反应等[10]。

2.2经验方举隅

除化痰消瘤方外,如千金苇茎汤加减治疗放射性肺炎;甘草泻心汤加减治疗化疗后口腔溃疡;柴胡加龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗肿瘤性抑郁;附子薏苡败酱散加减治疗直肠癌阳虚毒结证等,临床疗效较佳。

2.3用药经验

①根据疾病辨证选药。现代药理学研究证实,蒲公英、蜂房、三棱、半枝莲、全蝎、壁虎、山豆根等可抗癌解毒,但不可盲目使用,如蒲公英、半枝莲性均寒凉,清热解毒散结力强,脏腑热毒壅盛者用之效如桴鼓,而阳虚畏寒之人用之无疑雪上加霜,故需辨证用之。如患癌日久,经长期化疗等治疗者时,孙宏新主任坚持以扶正补虚、化痰散结、培土生金为基本治则,常辨证使用补虚药、化痰药、清热药等,核心用药为生薏苡仁、白术等健脾利湿药,桔梗、仙鹤草、白屈菜等化痰止咳药,鸡内金等消食和胃药和蜂房等消肿散结药[11]。②特色用药。当今医家多以植物药组方,认为动物药及矿物药多用久用对身体有害无益。孙宏新主任认为,矿物药含有人体所必需的微量元素,现代药物多是从动物药及矿物药中提取,其效果肯定,如治疗食管癌时应用代赭石、紫石英、雄黄等重镇降逆,治疗沉寒痼疾[12]。③毒性药物运用。临证中常用大量白附片、生半夏,常用白附片12～20g,生半夏12～50g,用法为先煎,均远超现代药典规定剂量,其效较佳。孙宏新主任认为用药不能墨守成规。

2.4中药复方成分与靶向药

临床中肺癌符合基因突变患者临床常应用靶向药物抑制肿瘤进展,如吉非替尼、奥希替尼等,但其花费昂贵,耐药率高,让许多患者望而却步。孙宏新主任认为,相对于靶向药物,中药汤剂具有复方成分多样性的特点,可理解为具有多靶点、多层次作用于癌细胞的有效方剂,且价格经济,不易耐药,能有效阻断恶性肿瘤的复发转移,是目前我们重点研究的方向。研究表明,化痰消瘤方联合TP方案化疗可以减少耐药现象,提高患者对抗肿瘤药物的敏感性,有显著的抑瘤作用[9]。以上研究为抗癌耐药作用的理论提供了临床依据,中药复方成分的多靶点性也将是中医药进一步抗肿瘤研究的重要方向。

3结语

孙宏新主任潜心钻研医术多年,积累了丰富的临床经验,在肿瘤防治方面见解独到,在国内率先提出痰证理论与黏附分子相关假说,并初步证实其合理性,强调中西医结合治疗肿瘤的重要性,创立了化痰消瘤方,临床疗效确切,临证思想及用药经验独具特色,能启发青年中医学者进行思考,值得临床应用和推广。

参考文献

[1]孙宏新,蒋士卿.痰-黏附分子相关性理论与肿瘤转移[J].河南中医,2005,25(9):7-8.

[2]孙宏新,朴炳奎.E-cadherin及其相关蛋白表达在非小细胞肺癌侵袭转移机制中的意义[J].中国肿瘤临床与康复,2003,10(6):95-96.

[3]蒋士卿,孙宏新,朴炳奎.益肺清化膏对荷瘤小鼠瘤组织CD44、CD44v6、E-cad等mRNA表达水平的影响[J].中医学报,2010,25(1):17-20.

[4]邵玉英,孙宏新.西黄胶囊配合化疗治疗中晚期食管癌30例临床观察[J].中国当代医药,2009,16(17):61-62.

[5]孙宏新,朴炳奎,周宜强.中医肿瘤的科研思路[C]//第10届全国中西医结合肿瘤学术大会论文汇编,2006:382-387.

[6]孙宏新,朴炳奎,周宜强.中医药治疗肿瘤的现状浅析[C]//第9届全国中西医结合肿瘤学术研讨会论文集,2002:314-316.

[7]蒋艳玲,郑锡军,孙宏新.化痰消瘤方含药血清对肺腺癌A549细胞增殖的影响[J].中医学报,2017,32(02):171-173.

[8]蒋艳玲,郑锡军,孙宏新.化痰消瘤方抗Lewis荷瘤小鼠肺癌转移及对CD44、CD44v6、E-cad表达的影响[J].中医学报,2017,32(6):909-913.

[9]索丹风.化痰消瘤方抗肺癌多药耐药的实验研究[D].郑州:河南中医学院,2014.

[10]孙宏新,段晓芳,段铮,等.化痰消瘤方抗非小细胞肺癌化疗多药耐药的临床研究[C]//第1届青年中西医结合肿瘤学术论坛论文集,2015:217-224.

[11]李昕.基于数据挖掘技术对孙宏新主任医师中医药治疗中晚期非小细胞肺癌用药规律的研究[D].郑州:河南中医药大学,2016.

[12]孙宏新,段铮,蒋艳玲.食管癌-恶病质的治疗思路及策略[J].环球中医药,2009,2(5):327-329.

来源：中国民间疗法作者：董鑫申俊丽孙宏新