类风湿关节炎（RA）属于中医“痹病”范畴。安徽中医药大学第一附属医院国家临床重点专科中医痹病学科带头人刘健教授是安徽省江淮名医、安徽省名中医、安徽省中医药的领军人才，是安徽省“115”产业创新团队负责人，从业三十载，善于汲取新安医家治痹学术经验，结合现代科学研究成果，应用健脾化湿通络法治疗痹病，学验颇丰，形成了从脾治痹的学术思想。本文通过研究刘健教授近10年来诊治RA患者的住院病历，揭示刘健从脾论治RA的用药规律，发现药物的固定搭配，评价疾病的改善趋势。

　　用药规律

　　收集刘健诊治的2009年7月至2019年5月共9408例RA患者的住院病历，按中草药是否合用特色制剂新风胶囊/芙蓉膏，分为对照组（未合用特色制剂）3533例和实验组（合用特色制剂）5875例。分别采用聚类分析、关联规则、基线匹配算法及随机行走等方法进行计算，结果表明，刘健诊治RA应用频次较高的药物，按功效可分为健脾化湿类、活血通络类、祛风除湿类及清热解毒类四类为主。聚类分析上述频次较高的药物可配伍为三大集合。关联规则分析结果显示茯苓与陈皮、丹参、薏苡仁关联度较高，陈皮与丹参、茯苓、薏苡仁关联度较高，丹参与陈皮、薏苡仁、茯苓关联度较高，薏苡仁与陈皮、丹参、茯苓关联度较高，红花与丹参、薏苡仁、陈皮关联度较高，桃仁与丹参关联度较高，蒲公英与薏苡仁关联度较高。与治疗前相比，两组治疗后血沉、C反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子均显著降低；与对照组相比，实验组血沉、C反应蛋白、类风湿因子指标显著降低。随机行走评价结果，实验组血沉、C反应蛋白、补体C3、补体C4、免疫球蛋白A改善系数高于对照组，行走步数少于对照组，且存在长程关联。本研究突出了刘健从脾论治RA具有扶正祛邪、攻补兼施、寒温并用、标本兼治的特点。

　　临床疗效研究

　　中药复方新风胶囊（XFC；专利号 ZL201310011369.8）是刘健依据新安医学“固本培元、从脾治痹”理论创制的中药制剂，是安徽中医药大学第一附属医院院内制剂（皖药制字Z20050062），具有健脾化湿通络除痹功效，是刘健从脾论治RA的代表药物，广泛应用于临床25年，疗效显著。

　　新风胶囊治疗类风湿关节炎系统评价Meta分析。通过系统检索中国知网、万方数据、维普网以及PubMed、EMbase、Cochrane数据库，收集XFC治疗RA的随机对照试验，对照组干预措施为来氟米特，应用风险评估工具进行研究质量评价，采用RevMan5.3软件对纳入文献提取的关节症状和免疫炎症指标进行Meta分析。共检索到567篇文献，Meta分析结果显示，与对照组相比，XFC组能显著改善关节疼痛（SMD=-1.50，95%CI为-1.69～-1.30，P<0.00001）、肿胀（SMD=-1.03，95%CI为-1.52～-0.54，P<0.0001）、晨僵时间（MD=-0.54，95% CI为-0.72～-0.37，P<0.00001），降低血沉（SMD=-1.19，95%CI为-2.19～-0.19，P<0.00001）、血清C-反应蛋白水平（SMD=-1.21，95% CI为-2.02～-0.41，P=0.003）、抗环瓜氨酸肽抗体（SMD=-0.79，95%CI为-1.36～-0.23，P=0.006）。现有的证据表明XFC治疗RA具有确切疗效，能显著改善RA患者的关节症状及炎症指标，提高患者生活质量。

　　新风胶囊对RA患者感受的改善作用。刘健等多年研究表明，RA患者经XFC治疗后，总体生活质量积分改善明显优于对照组，说明RA患者的生活质量较对照组明显提高。一项大样本多中心平行组双盲随机对照试验临床治疗RA 患者，发现XFC疗效和安全性优于来氟米特，临床症状得分下降较对照组明显，关节压痛数减少数目较对照组多。另有XFC治疗RA患者总有效率达91.7%，生活质量总体积分较服用正清风痛宁缓释片的对照组下降更突出，说明XFC能使RA患者生活质量显著提高，患者易于接受。XFC治疗后 RA 患者生理机能、身体疼痛、活力和心理健康等生活质量指标均明显改善，说明XFC可提高RA患者的生活质量。XFC还可调节RA 患者内分泌、增强免疫力等，降低RA患者的焦虑、抑郁评分，改善抑郁情绪，缓解患者心理压力。从而缓解病情，提高生活质量，改善患者感受。

　　作用机制研究

　　一项XFC含药血清对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的RA滑膜成纤维细胞（FLS）凋亡和炎症的研究，经 XFC 含药血清干预后，RA患者FLS（RA-FLS）中致炎因子TNF-α，IL-1β，IL-6，IL-8的表达均显著下降，抑炎因子IL-4和 IL-10的表达均显著升高；与疾病相关的促凋亡基因Fas，FasL，caspase-3，caspase-8，Bax，Bcl-X1 mRNA的表达均显著升高，抑凋亡基因Bcl-2mRNA的表达显著下降；与疾病相关的促凋亡蛋白caspase-3和Bax表达显著升高，抑凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低。经XFC含药血清干预后，炎症因子下降，细胞凋亡显著增多。因此，促进RA-FLS凋亡、抑制其炎症反应是XFC治疗RA的作用机制之一。

　　综上所述，刘健从脾论治RA的疗效以临床大数据及现代分子机制为支撑，不仅关注RA患者的临床疗效，更关注RA患者的自我感受。目前刘健科研团队正在从ceRNA角度研究RA患者差异基因的表达、健脾化湿通络中药通过干预其表达，从而改善RA患者病情和患者感受的作用机制，用客观数据从分子、细胞、器官、整体不同维度阐明从脾治疗RA的科学内涵。

　　本研究获安徽省国际交流合作项目资助，芬兰阿尔托大学医疗服务设计管理与建设研究中心（HEMA）提供技术支持，课题已通过安徽省科技厅组织的专家验收评审，获安徽省级科技成果，并已收录在安徽省科技报告共享服务系统。（方妍妍 安徽中医药大学第一附属医院）

　　（注：文中所载药方和治疗方法请在医师指导下使用。）

（LQ）