肿瘤病因病机总结及其阴虚病机初探

根据国际癌症研究机构估计，未来全世界癌症的发病率将以3%～5%的速度增长，到2020年，全世界将有2000万例新发病例，死亡人数将达到1200万［1］。古今医家通过自己的临床实践对恶性肿瘤病因病机已有大量的阐述和记载。在前人研究的基础上，本课题组通过对肿瘤的基础理论、发病原因、病理机制等各方面的探索和研究，概括总结肿瘤“阴虚”病机理论，以期为肿瘤的临床防治提供借鉴。

1古代文献对肿瘤病因病机的认识

中医常将肿瘤列入癥瘕积聚范畴，《圣济总录》将瘤定义为:“瘤之为义，留滞而不去也……郁结壅塞，则乘虚投隙，邪瘤所以生……”。古代文献中记载有噎膈、积聚、瘰疬、石瘿、舌菌、乳岩、失荣、伏梁、瘕、肠覃、黑疔等，从记录的疾病病程、临床症状等情况看，这些疾病大部分都对应着现代医学的肿瘤。现将古籍中所载肿瘤的病因病机分述如下。

1.1因虚致癌瘤

《诸病源候论》曰:“积聚由阴阳不和，脏腑虚弱，受于内邪，搏于脏腑之气所为也”。而《治法机要》指出:“壮人无积，虚人则有之，脾胃虚弱，气血两衰，四时有感，皆能成积”。都阐明脏腑虚弱是积聚产生的内因。李中梓在《医宗必读》说:“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”，又说:“大抵气血亏损，复因悲思忧患，则脾胃皆伤，血液渐耗，郁气而生痰……噎塞所成也。”《景岳全书》谈到:“凡脾胃不足及虚弱失调之人，多有积聚之病。”朱丹溪在《局方发挥》中谈到:“夫噎病生于血干”，意指血虚是噎嗝产生的原因。

1.2因情志忧郁致癌瘤

朱震亨在《格致余论》对乳腺癌的病因病机做了如下阐述:“……忧怒抑郁，朝夕积累，脾气消阻，肝气积滞，遂成隐核，……又名乳岩。”陈实功《外科正宗》也对乳腺癌作了如下描述:“由于忧思郁结，精想在心，所愿不遂，肝脾逆气，以致经络阻塞，结聚成结。”指出乳腺癌的发生皆由忧思怒郁所致。王肯堂在《外科准绳》中说:“忧怒郁遏，时时积累，脾气消阻，肝气横逆，遂成隐核，如鳖子，不痛不痒，十数年后方成疮陷，名曰岩(癌)”。对食道贲门癌，巢元方在《诸病源候论》中说:“忧恚则气结，气结则津液不宣流使噎。”张景岳在《类经》中更明确指出“噎膈一证，必以忧愁思虑，积郁而成。”

1.3因火热致癌瘤

宋代《咽喉脉证通论》论喉菌云:“此证因食膏粱炙煿厚味过多，热毒积郁心脾二经，上蒸于喉，结成如菌。”指出食积化热上蒸可致喉癌。赵献可《医贯》云:“论噎膈丹溪谓得七情六淫，遂有火热炎上之化。”指出噎膈的产生与火热有关。《医宗金鉴·外科心法要诀》指出耳痔、耳蕈、耳挺三症“俱由肝经怒火、肾经相火、胃经积火凝结而成”。

1.4因痰致癌瘤

《丹溪心法》谓:“凡人身上、中、下有块者，多是痰。”“凡人身中有结核不痛不仁，不作脓者，皆痰注也。”痰凝则阻滞气血运行，使痰气血相互胶结，停滞于胸胁、膈下、胃肠等，久则为积聚癥瘕。《医学入门》曰:“盖瘿瘤本共一种，皆痰气结成。”

1.5因寒致癌瘤

《灵枢·百病始生》曰:“积之始生，得寒乃生，厥乃成积也。”《难经》曰:“积者，阴也，故沉而伏，五脏所生，其始发有常处，其痛不离积部。”《太平圣惠方》云:“夫痃癖者，本因邪冷之气积聚而生也。”《诸病源候论》言:“朝食暮吐，暮食朝吐……其脉紧而弦，紧则为寒，弦则为虚，虚寒相搏，故食已即吐，名曰胃反。”

2肿瘤中医病机的近现代各家杂谈

2.1“癌毒”病机学说是最具代表性的学说癌毒是内外各种因素共同作用于正气虚弱之人体所产生的一种强烈的特异性致病因子［2］。“癌毒”理论认为:肿瘤的形成是“癌毒”这种特异性病邪植根于脏腑的过程。癌毒留结为肿瘤发病之基，癌毒自养为肿瘤生长之源，癌毒流注为肿瘤转移之因，癌毒残留为肿瘤复发之根，癌毒伤正为肿瘤恶化之本［3－7］。

2.2痰邪凝滞致癌论

痰是人体水液代谢紊乱的一种病理产物，其有易与其他病邪胶结而成积块的特点，因此治痰必须贯穿于肿瘤辨证论治的始终。杨爱莲等［8］认为痰邪是贯穿肿瘤始终的主要病机。杨勤建等［9－10］用化痰散结方含药血清诱导人肺癌SPC－A1细胞凋亡，证实了“痰瘀浊气凝结”为肿瘤的形成机理之一。近年来，一些学者也通过细胞间质及细胞黏附因子等研究，证实了肿瘤细胞和细胞间质之间的津液代谢失调与痰证理论的相关性［11］。

2.3气机升降失调致癌论

气是人体内活力很强的极精微物质，是构成人体和维持人体生命活动的基本物质之一。气机的升降，对于人体的生命活动至关重要，非升降，则无以化收藏，升降息则气立孤危。刘瑞等［12］认为气机升降失调是在肿瘤发病过程中的关键病机。其提出“种子———土壤”学说来阐释。其中，土壤即目前认为的肿瘤微环境，由宿主微环境(体质)、瘀微环境、虚微环境、痰微环境等组成;而癌毒(即肿瘤细胞)作为种子;两者共同导致肿瘤的形成以及肿瘤的转移。但这只是机体失衡导致肿瘤形成的中间过程，而其关键基础环节仍是气机升降失调。

2.4正虚是肿瘤发病的内因

邪气胜则实，精气夺则虚，虚和实是相比较而言的一对病机概念。“正虚”即正气不足，是以正气虚损为矛盾主要方面的一种病理状态。中医学认为，肿瘤的发生，是在脏腑虚损、正气虚弱的前提下，机体内邪正斗争消长的过程。郁存仁等通过长期的临床实践提出了肿瘤发病的内虚学说，指出脏腑虚损是肿瘤发生发展的根本原因［13］，在恶性肿瘤的治疗大法上倡导扶正固本［14］。

2.5血瘀是肿瘤发病的重要病理基础

血瘀是指血液运行不畅或血液瘀滞不通的病理状态。血瘀无论病在何处，均易见疼痛，且痛有定处，甚则局部生成肿块，如肿块生于腹内，名曰“癥积”。中国中西医结合研究会中国抗癌协会中医诊断协作组通过观察12448例肿瘤患者舌象发现:肿瘤患者中，黯红及紫红舌比例为非癌症组的2倍，为健康人组的2.7倍［15］。研究表明［16］，肿瘤血瘀的本质可能与血液循环障碍有关，其主要形式可能是末梢循环异常，血液黏度增大和凝血功能亢进。

2.6肿瘤的阳虚寒凝病机理论

阳气对机体正常生长发育及脏腑功能活动起到温煦、兴奋、推动、化生作用，人体的气血津液皆赖于阳气的温化推动。阳虚，是指机体阳气虚损，温煦、推动、兴奋等作用减退，出现机能减退或衰弱，代谢减缓，产热不足的病理状态。阳不制阴，则机体表现为虚寒证。阳化气，阴成形;阳气虚则其温化推动作用减弱、津液精血运行迟滞，导致寒痰凝结，进而形成有形的癥瘕积聚［17－18］。上述观点反映了肿瘤病机的复杂性，临床治疗上应根据辨证，确定其主要病因病机，并兼及他法，相互补充。

3“阴虚癌瘤相关”假说的探索与整理

3.1“阴虚癌瘤相关”假说的提出背景中医界各大肿瘤医家对肿瘤的病因病机认识往往各执一词，临床治疗上也因此是各自为战，没有一个普适性的、可重复、可推广的、完整的中医肿瘤理论体系。肿瘤病因病机的核心是什么?痰、毒、虚、瘀等在肿瘤发生发展中的真实地位和具体作用机制如何?基于对上述问题的研究，结合前人对肿瘤病因病机的研究成果，我们对“阴虚癌瘤相关”理论进行了整理与总结。

3.2“阴虚癌瘤相关假说”的提出孙有智等［19］认为，癌细胞具有过度增生特性，癌毒具有易于扩散同时易伤阴精的的特性，由此推断癌毒属于阳邪。而阴虚之人又最易感受癌毒而发病，因此推出“阴虚癌瘤相关”假说。该假说认为:阴气对癌毒具有抵制作用;癌毒作用于机体之后会使机体出现阴虚，形成“阴血养毒，毒耗阴血”恶性循环;毒蕴阴亏是恶性实体肿瘤发生的根本病机，而阴亏是恶性实体肿瘤发生的先决条件。

3.3阴虚癌瘤相关假说的发展与延伸

3.3.1从细胞凋亡探索肿瘤的阳盛阴衰本质中医阴阳学说将上升的、弥散的、数量上的增加规定为阳;下降的、凝聚的、数量上的减少规定为阴。生理状况下，增殖与凋亡是阴阳在细胞水平上的动态平衡。阴阳平衡失调是在疾病发生发展的过程中，机体的阴阳双方失去相对的平衡协调而出现的阴阳偏盛、偏衰、互损、格拒、亡失等一系列病理变化。李建省等［20］认为肿瘤的实质是细胞水平上阴阳平衡失调的结果，肿瘤细胞增殖失控(阳盛)，凋亡不足(阴衰)，阳盛阴衰形成肿瘤;当凋亡率大于增殖率时，即阴阳趋于动态平衡，则恶性肿瘤消退。

3.3.2从阴虚促进肿瘤血管增生探索肿瘤的阴虚病机该理论认为恶性肿瘤血管增生与阴虚相关［21－22］。肿瘤的生长、转移与发展有赖于血管的增生，而肿瘤血管增生的基础和前提是“阴虚”，因此纠正病人体内阴虚环境对于肿瘤的发生、进展及预后有重要意义。

3.3.3从滋阴方对肿瘤细胞的抑制作用看肿瘤的阴虚本质赵益等［23－24］从“阴虚癌瘤相关假说”入手，认为滋阴药可以预防肿瘤细胞的发生与发展，在此基础上，从体外的角度做了大量的滋阴药对肿瘤细胞作用的研究，发现六味地黄丸、二冬汤均能够抑制肿瘤的增殖，在一定程度上证实了假说的科学性。饶斌等［25］通过总结滋阴方六味地黄丸对增强免疫、增强抑癌基因表达、改善细胞间的物质信息通讯、防止致癌物所致突变和癌变、对血管生成的影响等方面，对该方抗肿瘤的作用及机理作了阐述，进而为滋阴抗肿瘤提供理论依据。

郑里翔等［26］用移植法制作阴虚、阳虚S180荷瘤小鼠，用ELISA法测定血清中的TNF－α、IGF－1含量。其结果显示二至汤能明显抑制阴虚肿瘤的生长，为临床服用二至丸防治肿瘤的发生发展提供了理论依据。3.3.4从滋阴药物抗肿瘤的药理作用看肿瘤的阴虚本质天花粉蛋白能抑制人肺癌细胞株A549的生长，并诱导该细胞发生凋亡［27－28］。实验研究发现［29－30］，黄精可作用于体内淋巴细胞，使其转化为杀瘤细胞;地黄能增加T淋巴细胞数量，促进机体淋巴母细胞转化，并具有增强网状内皮系统的吞噬作用;石斛具有增强免疫、抗肿瘤的作用。研究表明［31］，益气养阴中药(生地黄、天冬、党参、白术、鳖甲、黄芪、石上柏、猫人参、石见穿)能通过降低Lewis肺癌、B14黑色素瘤荷瘤小鼠瘤组织6－酮－前列腺素F和血栓烷B2的含量，以及提高TNF－α及组织型纤溶酶原激活物的水平等机制起到抗肿瘤的作用。

3.4“阴虚癌瘤相关”假说的前景与未来发展方向由“阴虚癌瘤相关”假说所确立的滋阴法在肿瘤的康复治疗、改善放化疗后的不良反应、提高患者免疫力等方面都取得了显著的疗效;同时，我们运用现代分子生物学技术通过滋阴方对体内外肿瘤细胞的干预也取得了一定的成果。这些都为“阴虚癌瘤相关”假说提供了理论支持。但是，阴虚致癌瘤病机理论的核心机制是什么?阴虚与现代医学肿瘤微环境机制有何相关性?滋阴方药对肿瘤细胞的作用机理是什么?滋阴法防治肿瘤的临床疗效评价标准如何确立?这些问题的解决需要我们借助先进的科学技术进一步去探索。

辽宁中医杂志作者：何伶文严小军刘红宁