温阳法是温通阳气的方法 提高免疫力
发布时间：2017-07-23 00:00:00
浅谈温阳法对免疫功能的作用
温阳法属于温法之一，是温通阳气的方法，常用药物有附子、干姜、桂枝等，代表方剂有肾气丸、右归丸、小青龙汤、理中汤、真武汤、大黄附子汤、五苓散等，具有回阳救逆、温中祛寒的作用。现代药理研究发现，温阳药对于心肌有正性肌力作用，并且通过扩张血管、改善循环达到抗缺氧、抗休克的目的；对于消化系统有刺激胃液分泌、增强胃肠蠕动的作用；对于中枢神经系统则能兴奋交感神经，使产热增加，起到温里祛寒的作用[1]。近年来的研究资料表明，阳虚证与免疫系统的功能变化具有一定的关联性[2-6]，关于运用中医药治疗阳虚证的免疫机制和临床研究亦有不少报道，现做一简单综述，以拓展温阳法在免疫相关性疾病中的研究思路。
单味药的研究
《本草正义》描述：“附子辛热，具补益阳气功效，其性走而不守，能通行十二经，故凡阳气不足之证均可用之，尤能补益肾阳”。日本学者MakinoT等[7]研究表明，制附子可以提高寒冷条件下大鼠自然杀伤细胞（naturalkillercell，NK）水平，提示提升NK细胞的水平是附子补益阳气功效的机制之一。附子、干姜配伍具有温阳通脉的作用，研究发现，两者配伍能提高阳虚大鼠体质量、体温，明显扩张小鼠耳廓微血管，增加血流速度，对抗肾上腺素所致微循环障碍[8]。苏洁等[9]复制肺阳虚大鼠模型，造模同时灌胃给予豆蔻、白芷等中药水提物，连续24d，检测结果显示，豆蔻及白芷水提物使肺阳虚证大鼠下降的淋巴细胞、单核细胞数量增加，豆蔻水提物使下降的白细胞数量明显增加，均能在一定程度上改善肺阳虚大鼠的血液学指标。
中药现代研究显示，肉桂可以显著升高虚寒状态大鼠补体C3水平[10]，推测这是肉桂起到温经通脉、补火助阳功效的机制之一。
复方的研究
1.T淋巴细胞亚群研究发现，右归胶囊能够显著提高肾阳虚模型大鼠辅助性T细胞的数量，而Treg细胞和CD8+的数量显著减少，提示温补肾阳法可以提高模型大鼠的特异性免疫功能[11]。丁杨等[12]观察运脾温阳颗粒及拆方对于正常及脾虚小鼠脾淋巴细胞增殖的影响，实验结果显示，运脾温阳颗粒全方及拆方中运脾、温阳药能不同程度地提高正常和脾虚小鼠的脾淋巴细胞增殖能力。壮阳填精口服液显著提高肾阳虚小鼠胸腺指数，降低其脾指数；促进肾阳虚小鼠ConA、LPS诱导的淋巴细胞增殖反应；显著提高肾阳虚小鼠CD4+亚型细胞百分比及CD4+/CD8+的比值，降低CD8+细胞百分比，提高机体免疫反应[13]。曾清等[14]以环孢素A为对照组进行实验，中药组（参萸补血方）对脾肾阳虚型慢性再生障碍性贫血（chronicaplasticanemia，CAA）的T细胞免疫功能改善的机制，结果显示，中药组除了明显降低CD8和提高CD3水平之外，较之于对照组还能明显促进CD4水平回升和CD4/CD8比值的恢复。肾阳虚多尿模型大鼠外周血T淋巴细胞CD3+百分比、CD3+/CD4+百分比明显减少，CD3+/CD8+百分比明显增加。而经肾气丸和缩泉丸治疗后，CD3+百分比、CD3+/CD4+百分比明显增加，CD3+/CD8+百分比明显减少，从而保持机体免疫功能的稳定[15]。
2.非特异性免疫拯阳汤为益气助阳之剂，夏礼斌等[16-17]发现，拯阳汤对阳虚小鼠的红细胞免疫功能具有促进作用，在一定剂量范围内与红细胞免疫黏附促进因子呈正相关，与红细胞免疫黏附抑制因子呈负相关，提示拯阳汤助阳作用机制之一可能是通过调节血清中红细胞免疫调节因子来增强红细胞的免疫功能，以维持机体的生理平衡。
免疫功能的调节，吞噬细胞系统起着主导作用，朱萱萱等[18]发现，温脾实肠颗粒和温脾实肠合剂显著提高脾虚小鼠的吞噬指数和吞噬系数，表明脾阳虚小鼠的免疫功能趋于低下，而温脾实肠颗粒和温脾实肠合剂能显著纠正免疫低下脾阳虚小鼠的免疫功能。伍蓓等[19]也通过实验研究证明了温补脾肾的全真一气汤可以不同程度地提高正常小鼠和免疫抑制小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数，促进非特异性免疫功能。
NK细胞是除T细胞、B细胞之外的第三类淋巴细胞，具有独特功能的细胞亚群，既是重要的外向性自然防御细胞，又是体内多种免疫细胞的调节细胞。研究发现，某些疾病的发生发展及转归都与NK细胞有着密切的关系[20]。鲁珽等[21]用金匮肾气丸和抗衰老片高、中、低剂量对肾阳虚模型给予干预，研究结果证实，抗衰老片低剂量组和金匮肾气丸组可显著升高NK细胞活性，提高免疫功能。
3.细胞因子杨勇[22]建立肾阳虚外感病证动物模型，并用麻黄细辛附子汤对其干预，结果显示，肾阳虚外感动物血清中TNF-α显著升高，提示麻黄细辛附子汤治疗该病证的作用机制之一是通过促进机体细胞因子TNF-α的升高而加强细胞免疫功能。脾阳虚证模型大鼠采用附子粳米汤治疗，结果证实附子粳米汤能明显降低其血清中IL-1β、TNF-α的含量，并存在量效关系，提示这可能是其治疗脾阳虚腹痛的作用机制之一[23]。颜亭祥等[24]对肾阳虚模型小鼠应用金匮肾气丸治疗，结果显示，金匮肾气丸可以使肾阳虚小鼠模型脾细胞IFN-γ明显升高，并抑制IL-4产生。提示温补肾温阳中药能诱导小鼠Th1细胞分化，调节Th1/Th2细胞平衡。芪术建中汤的主要功效为温阳健脾，吴青等[25]通过设立对照实验研究发现，芪术建中汤中、高剂量能显著降低脾阳虚胃溃疡模型大鼠血清中IL-6水平，作用与硫糖铝相似，提示芪术建中汤中、高剂量组能很好地调节IL-6的水平，显著提高机体的免疫功能，从而增强胃黏膜对外来攻击因子的防御能力。
其它疗法
陈晓勤等[26]在三伏天用“阳虚哮喘敷贴方”对支气管哮喘缓解期患者进行穴位敷贴，每周2次，共3个月，经治疗后检测到其外周血B细胞明显下降，IgE明显降低，说明该治疗对IgE介导的过度免疫反应具有抑制作用；其免疫球蛋白IgG、IgM含量明显升高，有效提高患者的体液免疫功能，提示这同时也是“阳虚哮喘敷贴方”治疗支气管哮喘缓解期的免疫机制之一。唐宏图[27]从临床实验和动物实验两方面，观察“双固一通”针灸法在疾病防治过程中的疗效及其对老年阳虚机体免疫功能调节的作用，检测到老年阳虚大鼠外周血免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量均明显增加，增强了体液免疫功能。
樊云等[28]尝试从穴位推拿的角度来探讨推拿疗法防治阳虚证的免疫学机制，通过实验观察足三里、肾俞穴位推拿对阳虚模型大鼠外周血IL-2水平变化的影响，观察结果提示该疗法可以显著提高阳虚大鼠外周血IL-2水平，从而增强阳虚大鼠免疫能力。
近年来，从免疫衰老探讨中医药对阳虚证的治疗干预逐渐增多[29]。王华等[30]应用“双固一通”配穴电针治疗老年阳虚模型大鼠，电针治疗结束后用流式细胞术检测大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率。实验表明，治疗后的老年阳虚模型大鼠空间学习记忆能力明显改善，其作用机制与电针能降低老年阳虚模型大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率有关。
综上所述，温阳法与免疫功能关系密切，在免疫系统相关性疾病中应用前景广阔，温阳方药在调节免疫系统的疗效在众多的临床和实验研究中得到充分的肯定，但是大多数学者只是把温阳药物对于免疫系统的作用作为其他疾病的机制进行探讨，观察到温阳药对免疫系统靶点作用的表面现象，其调节免疫系统作用的药理机制仍然有待更深入的探讨。
作者：刘颖邹雯咸庆飞王健
温阳法属于温法之一，是温通阳气的方法，常用药物有附子、干姜、桂枝等，代表方剂有肾气丸、右归丸、小青龙汤、理中汤、真武汤、大黄附子汤、五苓散等，具有回阳救逆、温中祛寒的作用。现代药理研究发现，温阳药对于心肌有正性肌力作用，并且通过扩张血管、改善循环达到抗缺氧、抗休克的目的；对于消化系统有刺激胃液分泌、增强胃肠蠕动的作用；对于中枢神经系统则能兴奋交感神经，使产热增加，起到温里祛寒的作用[1]。近年来的研究资料表明，阳虚证与免疫系统的功能变化具有一定的关联性[2-6]，关于运用中医药治疗阳虚证的免疫机制和临床研究亦有不少报道，现做一简单综述，以拓展温阳法在免疫相关性疾病中的研究思路。
单味药的研究
《本草正义》描述：“附子辛热，具补益阳气功效，其性走而不守，能通行十二经，故凡阳气不足之证均可用之，尤能补益肾阳”。日本学者MakinoT等[7]研究表明，制附子可以提高寒冷条件下大鼠自然杀伤细胞（naturalkillercell，NK）水平，提示提升NK细胞的水平是附子补益阳气功效的机制之一。附子、干姜配伍具有温阳通脉的作用，研究发现，两者配伍能提高阳虚大鼠体质量、体温，明显扩张小鼠耳廓微血管，增加血流速度，对抗肾上腺素所致微循环障碍[8]。苏洁等[9]复制肺阳虚大鼠模型，造模同时灌胃给予豆蔻、白芷等中药水提物，连续24d，检测结果显示，豆蔻及白芷水提物使肺阳虚证大鼠下降的淋巴细胞、单核细胞数量增加，豆蔻水提物使下降的白细胞数量明显增加，均能在一定程度上改善肺阳虚大鼠的血液学指标。
中药现代研究显示，肉桂可以显著升高虚寒状态大鼠补体C3水平[10]，推测这是肉桂起到温经通脉、补火助阳功效的机制之一。
复方的研究
1.T淋巴细胞亚群研究发现，右归胶囊能够显著提高肾阳虚模型大鼠辅助性T细胞的数量，而Treg细胞和CD8+的数量显著减少，提示温补肾阳法可以提高模型大鼠的特异性免疫功能[11]。丁杨等[12]观察运脾温阳颗粒及拆方对于正常及脾虚小鼠脾淋巴细胞增殖的影响，实验结果显示，运脾温阳颗粒全方及拆方中运脾、温阳药能不同程度地提高正常和脾虚小鼠的脾淋巴细胞增殖能力。壮阳填精口服液显著提高肾阳虚小鼠胸腺指数，降低其脾指数；促进肾阳虚小鼠ConA、LPS诱导的淋巴细胞增殖反应；显著提高肾阳虚小鼠CD4+亚型细胞百分比及CD4+/CD8+的比值，降低CD8+细胞百分比，提高机体免疫反应[13]。曾清等[14]以环孢素A为对照组进行实验，中药组（参萸补血方）对脾肾阳虚型慢性再生障碍性贫血（chronicaplasticanemia，CAA）的T细胞免疫功能改善的机制，结果显示，中药组除了明显降低CD8和提高CD3水平之外，较之于对照组还能明显促进CD4水平回升和CD4/CD8比值的恢复。肾阳虚多尿模型大鼠外周血T淋巴细胞CD3+百分比、CD3+/CD4+百分比明显减少，CD3+/CD8+百分比明显增加。而经肾气丸和缩泉丸治疗后，CD3+百分比、CD3+/CD4+百分比明显增加，CD3+/CD8+百分比明显减少，从而保持机体免疫功能的稳定[15]。
2.非特异性免疫拯阳汤为益气助阳之剂，夏礼斌等[16-17]发现，拯阳汤对阳虚小鼠的红细胞免疫功能具有促进作用，在一定剂量范围内与红细胞免疫黏附促进因子呈正相关，与红细胞免疫黏附抑制因子呈负相关，提示拯阳汤助阳作用机制之一可能是通过调节血清中红细胞免疫调节因子来增强红细胞的免疫功能，以维持机体的生理平衡。
免疫功能的调节，吞噬细胞系统起着主导作用，朱萱萱等[18]发现，温脾实肠颗粒和温脾实肠合剂显著提高脾虚小鼠的吞噬指数和吞噬系数，表明脾阳虚小鼠的免疫功能趋于低下，而温脾实肠颗粒和温脾实肠合剂能显著纠正免疫低下脾阳虚小鼠的免疫功能。伍蓓等[19]也通过实验研究证明了温补脾肾的全真一气汤可以不同程度地提高正常小鼠和免疫抑制小鼠的碳粒廓清指数和吞噬指数，促进非特异性免疫功能。
NK细胞是除T细胞、B细胞之外的第三类淋巴细胞，具有独特功能的细胞亚群，既是重要的外向性自然防御细胞，又是体内多种免疫细胞的调节细胞。研究发现，某些疾病的发生发展及转归都与NK细胞有着密切的关系[20]。鲁珽等[21]用金匮肾气丸和抗衰老片高、中、低剂量对肾阳虚模型给予干预，研究结果证实，抗衰老片低剂量组和金匮肾气丸组可显著升高NK细胞活性，提高免疫功能。
3.细胞因子杨勇[22]建立肾阳虚外感病证动物模型，并用麻黄细辛附子汤对其干预，结果显示，肾阳虚外感动物血清中TNF-α显著升高，提示麻黄细辛附子汤治疗该病证的作用机制之一是通过促进机体细胞因子TNF-α的升高而加强细胞免疫功能。脾阳虚证模型大鼠采用附子粳米汤治疗，结果证实附子粳米汤能明显降低其血清中IL-1β、TNF-α的含量，并存在量效关系，提示这可能是其治疗脾阳虚腹痛的作用机制之一[23]。颜亭祥等[24]对肾阳虚模型小鼠应用金匮肾气丸治疗，结果显示，金匮肾气丸可以使肾阳虚小鼠模型脾细胞IFN-γ明显升高，并抑制IL-4产生。提示温补肾温阳中药能诱导小鼠Th1细胞分化，调节Th1/Th2细胞平衡。芪术建中汤的主要功效为温阳健脾，吴青等[25]通过设立对照实验研究发现，芪术建中汤中、高剂量能显著降低脾阳虚胃溃疡模型大鼠血清中IL-6水平，作用与硫糖铝相似，提示芪术建中汤中、高剂量组能很好地调节IL-6的水平，显著提高机体的免疫功能，从而增强胃黏膜对外来攻击因子的防御能力。
其它疗法
陈晓勤等[26]在三伏天用“阳虚哮喘敷贴方”对支气管哮喘缓解期患者进行穴位敷贴，每周2次，共3个月，经治疗后检测到其外周血B细胞明显下降，IgE明显降低，说明该治疗对IgE介导的过度免疫反应具有抑制作用；其免疫球蛋白IgG、IgM含量明显升高，有效提高患者的体液免疫功能，提示这同时也是“阳虚哮喘敷贴方”治疗支气管哮喘缓解期的免疫机制之一。唐宏图[27]从临床实验和动物实验两方面，观察“双固一通”针灸法在疾病防治过程中的疗效及其对老年阳虚机体免疫功能调节的作用，检测到老年阳虚大鼠外周血免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量均明显增加，增强了体液免疫功能。
樊云等[28]尝试从穴位推拿的角度来探讨推拿疗法防治阳虚证的免疫学机制，通过实验观察足三里、肾俞穴位推拿对阳虚模型大鼠外周血IL-2水平变化的影响，观察结果提示该疗法可以显著提高阳虚大鼠外周血IL-2水平，从而增强阳虚大鼠免疫能力。
近年来，从免疫衰老探讨中医药对阳虚证的治疗干预逐渐增多[29]。王华等[30]应用“双固一通”配穴电针治疗老年阳虚模型大鼠，电针治疗结束后用流式细胞术检测大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率。实验表明，治疗后的老年阳虚模型大鼠空间学习记忆能力明显改善，其作用机制与电针能降低老年阳虚模型大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率有关。
综上所述，温阳法与免疫功能关系密切，在免疫系统相关性疾病中应用前景广阔，温阳方药在调节免疫系统的疗效在众多的临床和实验研究中得到充分的肯定，但是大多数学者只是把温阳药物对于免疫系统的作用作为其他疾病的机制进行探讨，观察到温阳药对免疫系统靶点作用的表面现象，其调节免疫系统作用的药理机制仍然有待更深入的探讨。
作者：刘颖邹雯咸庆飞王健
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