活血补肾合剂治疗肝肾阴虚型女性型脱发的临床研究

女性型脱发是一种慢性毛发疾患，呈渐进性发展，近年来的发病率明显增加，并有年轻化趋势［1］。本病的确切发病原因及发病机制尚不完全清楚，临床治疗方法虽多，但疗效多不满意。活血补肾合剂是上海中医药大学附属龙华医院院内制剂，临床用于治疗脱发已有20余年。本次研究在以往临床观察的基础上，进一步探讨活血补肾合剂治疗女性型脱发的疗效及可能的作用机制。

1资料与方法

1．1病例选择

1．1．1诊断标准西医诊断参照《2014中国雄激素性秃发诊疗指南》

［2］中的有关标准:雄激素性脱发是一种发生于青春期和青春期后的毛发进行性减少性疾病，在女性主要表现为头顶部毛发进行性减少、变细，或弥漫性头发变稀、毛发变细，发际线不后移。

中医肝肾阴虚证诊断标准参照《中医皮肤性病学》［3］中的有关标准。①脱发多有遗传倾向，患者以体弱或脑力过度者为主;②头发稀疏细软，脱落日久甚至秃顶，脱发区皮肤光滑、可见纤细毳毛;③伴有眩晕失眠、记忆力差、腰膝酸软、耳鸣、五心烦热等症;④舌质红、苔少，脉细数。

1．1．2纳入标准①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;②女性，年龄20～50岁(要求未绝经);③符合Ludwig分级［2］Ⅰ–Ⅲ级;④病程5年以内;⑥自愿受试并签署知情同意书。

1．1．3排除标准①近6个月内服用过治疗本病的中西药物及其他可能干扰毛发生长的药物者;②肝肾功能不全及伴有其他系统重大疾病者;③其他原因(如多囊卵巢综合征等内分泌疾病、斑秃、先天性全秃或先天性少发症、损伤性脱发及化疗等)导致的脱发患者;④妊娠期、准备妊娠、产后12个月以内或哺乳期妇女，以及精神病患者;⑤对试验药物过敏者。

1．1．4脱落标准①未按规定用药、依从性较差，影响疗效判断者;②试验资料不全者;③试验期间发现妊娠者;④试验期间有实验室指标异常或其他不良事件发生无法继续试验者。

1．2一般资料本研究纳入的80例病例均为2016年6月至2017年6月上海中医药大学附属龙华医院皮肤科门诊收治的女性型脱发患者，随机分为治疗组和对照组，每组40例。两组患者年龄、病程、中医证候评分等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。见表1。

表1两组一般资料比较(x－±s)

组别n年龄(岁)病程(月)中医证候评分(分)
治疗组4029．97±5．2931．04±17．6634．74±4．16
对照组4030．69±5．1529．78±15．3931．92±5．31

1．3治疗方法

1．3．1对照组予活力苏口服液［成都华神集团股份有限公司制药厂生产(批号:Z51020209)］治疗，每次10ml，每日1次，睡前口服。疗程为3个月。

1．3．2治疗组予活血补肾合剂［黄芪30g，党参15g，丹参30g，生地黄24g，玄参10g，麦冬15g，益母草15g，猪苓15g，金钱草30g，白花蛇舌草30g;上海中医药大学附属龙华医院院内制剂(批号:沪药制字Z05170520)］治疗。每次25ml，每日2次，口服。疗程为3个月。

1．4观察项目与方法

1．4．1临床疗效疗程结束后，参照有关文献［4］标准判定临床疗效。①显效:洗发时头发脱落根数或每天梳发时头发脱落根数较治疗前减少50%以上，脱发区有新发长出，患者和医生都较为满意;②有效:洗发时头发脱落根数或每天梳发时头发脱落根数较治疗前减少20%～50%，患者和医生均认为病情好转;③无效:洗发时头发脱落根数或每天梳发时头发脱落根数较治疗前减少不足20%，患者对治疗效果不满意。

1．4．2每月脱发量在不改变原来洗发频率的情况下，由患者记录每次洗发时头发脱落的数量，同时记录每天梳头时头发脱落的数量，然后合计并计算出每月脱发量。

1．4．3中医证候评分治疗前后的中医证候按照量化标准进行评分，具体包括腰膝酸软、心烦失眠、月经不调、耳鸣。各证候均按无、轻、中、重分别计为0分、5分、10分、15分。

1．4．4血清微量元素治疗前后抽取肘部静脉血，采用原子吸收光谱法(AAS)，检测血清微量元素Cu、Fe、Zn水平。操作严格按照试剂盒说明书要求进行。

1．5统计学方法试验数据采用SPSS18．0软件进行统计学分析。计量资料以x－±s表示，采用t检验(非正态分布者采用秩和检验);计数资料采用秩和检验。所有的统计分析检验均采用双侧假设检验，检验水准α=0．05，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1试验完成情况本次试验研究共收集患者80例，试验过程中，治疗组脱落2例(未进行末次检查)，对照组脱落2例(1例失访，1例妊娠)，最终完成试验者76例。2．2临床疗效比较治疗组、对照组总有效率分别为81．6%、68．4%;两组临床疗效比较，治疗组优于对照组(P＜0．05)。见表2。

表2两组临床疗效比较(例)

组别n显效有效无效总有效率(%)
治疗组38922781．6
对照组386201268．4

2．3每月脱发量情况治疗组、对照组治疗后每月脱发量较治疗前均减少，差异均有统计学意义(P＜0．05);组间治疗后比较，治疗组每月脱发量少于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表3。

表3两组患者每月脱发量比较(x－±s，根)

组别n治疗前治疗后
治疗组383567±13481647±693*#
对照组383423±10522087±739*
注:与本组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组治疗后比较，#P＜0．05

2．4中医证候评分变化情况治疗后两组患者中医证候各项评分较治疗前均有不同程度降低，具体分析，腰膝酸软、心烦失眠评分均较本组治疗前明显降低(P＜0．05)，其中治疗组腰膝酸软评分低于对照组(P＜0．05);治疗组月经不调评分较治疗前明显降低(P＜0．05)，对照组治疗前后无显著变化(P＞0．05)。见表4。

2．5血清微量元素水平变化情况治疗前两组患者血清Cu、Fe、Zn水平无统计学差异(P＞0．05)。治疗后，两组患者血清Fe、Zn水平均较治疗前明显升高(P＜0．05)，其中治疗组血清Fe水平与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0．05);两组血清Cu水平治疗前后无显著变化(P＞0．05)。见表5。

表4两组患者治疗前后中医证候评分比较(分)

组别腰膝酸软心烦失眠月经不调耳鸣
治疗组治疗前10．62±5．1212．86±4．7711．25±7．242．74±2．13
(n=38)治疗后3．37±2．07*#5．62±3．21*4．57±3．16*2．12±1．51
对照组治疗前10．92±5．5313．28±5．4110．92±6．463．16±2．94
(n=38)治疗后6．92±4．66*4．92±3．81*8．42±5．372．92±2．18
注:与本组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组治疗后比较，#P＜0．05

表5两组患者血清微量元素水平变化情况比较(x－±s，μmol/L)

组别CuFeZn
治疗组治疗前15．35±2．717．90±0．6286．44±7．32
(n=38)治疗后15．46±2．578．37±0．81*#91．53±7．11*
对照组治疗前15．32±2．997．83±0．5187．29±8．03
(n=38)治疗后15．30±2．348．12±0．75*90．28±6．43*
注:与本组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组治疗后比较，#P＜0．05

3讨论

女性型脱发是一种与遗传相关，同时受多种环境因素影响的损容性疾病，近年来其患病率明显增加，严重影响患者的形象，给患者带来巨大的精神压力和心理负担，已成为目前皮肤科领域研究的热点。上海市名中医马绍尧教授指出，该病标在皮毛，本在脏腑，与肾、肝、脾、气血关系密切。目前女性广泛参与到社会竞争当中，除了要应对工作、学习的压力，还要承担家庭生活及教育子女的重任。长期精神紧张，饮食不节、生活不规律是诱发和加重女性型脱发的重要因素。久之肾阴暗耗、肾精亏损，机体肝肾不足、冲任失调、气血不调或不荣，继而毛发失于精血的濡养而脱落。此外这些因素亦可导致肝气郁结化热或肝胆湿热，因此女性型脱发患者主要以肝肾亏虚、气血不足为主，湿热内蕴亦不可忽视。

中医认为毛发的生长有赖于肝肾精血，《素问·六节脏象论》提出“肾者主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发”。因此治疗女性型脱发应从其基本病机出发，采取以滋阴补肾、养血生发为主，兼顾清利湿热的原则。活血补肾合剂是我院院内制剂，方中党参、玄参、丹参共用为君，益气养阴活血;生地黄、麦冬、益母草为臣药，助君药滋阴补肾、养血活血;黄芪补气，与党参共用益气健脾助运;猪苓、白花蛇舌草、金钱草清热利湿、通调水道，使诸药补而不滞。全方共奏活血补肾、清利湿热之功。

本次研究发现，两组患者治疗后脱发数量均较治疗前显著减少，治疗组总有效率为81．6%，对照组总有效率为68．4%。表明活血补肾合剂与活力苏口服液均可改善患者的脱发症状。而两组每月脱发量、临床疗效及部分中医证候评分改善方面相比较，治疗组均优于对照组。分析其配方组成发现，活力苏口服液重在补益肝肾，而活血补肾合剂是从滋阴补肾、养血活血，兼以清热利湿等多方面入手，故临床疗效优于对照组。

有学者研究发现，机体内微量元素的改变会导致新陈代谢及内分泌功能紊乱，进而影响毛发的正常生长［5］。另有学者［6］通过测定发中微量元素含量，提出成人脂溢性脱发主要与微量元素Fe、Zn、Cu有关。长期缺乏Fe会使需要铁酶参与的脯氨酸、赖氨酸羟化困难，导致胶原蛋白合成障碍，毛发容易脱落［7］。邵笑红［8］通过对300例脱发患者血清Zn含量测定，发现大多数患者轻度缺Zn，Zn主要参与DNA的合成，Zn缺乏可以促进细胞凋亡，使毛囊由生长期转入退行期，再到休止期。微量元素Cu与脱发的关系目前尚存在争议。研究发现，具有补阴作用的药物中Zn含量较高，而具有补血作用的药物中Fe含量较高［9］。

本次临床观察发现，大多数女性型脱发患者Fe、Zn的含量虽属于正常范围，但都接近正常值下限，经治疗后均有不同程度升高，进而推测微量元素失衡可能是女性型脱发发病的因素之一。活血补肾合剂配方组成中应用了大量滋阴养血药物，中医药治疗女性型脱发的机制可能是通过其本身富含的微量元素成分对人体进行补充，同时方中黄芪、党参等益气健脾，通过调节脾胃功能，促进微量元素的吸收，使机体内微量元素趋于平衡，从而抑制脱发，促进毛发生长。

来源：上海中医药杂志作者：杨斐温家馨李咏梅高尚璞