多囊卵巢综合征病证结合研究的示范和应用

发布时间:2015-01-18 00:00:00

  在国内外首次系统阐明多囊卵巢综合征(英文缩写为PCOS)的内分泌、卵巢形态、临床表型、遗传学标志等病证特点;率先捕捉到PCOS所致无排卵不孕的“元凶”是卵巢内胰岛素抵抗。由国家中医临床研究基地妇科病首席专家、黑龙江中医药大学中医妇科学国家重点学科带头人吴效科教授领衔完成的科研项目《多囊卵巢综合征病证结合研究的示范和应用》日前获得2014年度国家科技进步二等奖。

   课题组“二十年磨一剑”,根据妇科“痰壅胞宫”的原创理论,发现PCOS无排卵不孕症的卵巢胰岛素抵抗新机制,以及中医“补肾化痰祛瘀”法的优势疗效新靶点,成为国家投入16家国家中医临床研究基地一期5年建设取得的重要标志性成果,填补了我国设立国家级奖励制度以来中医妇科领域内的获奖空缺。

   PCOS的发生率约为10%,临床表现为肥胖、多毛、闭经、不孕等“四联征”,严重影响女性生殖健康和人口出生质量,属于现代妇科疑难复杂疾病,治疗起来困难重重。早在1993年,吴效科就抓住这一难题,进行了为期10年的中西医结合研究。在前期工作中,先后获得国家教育部、全国性学会和黑龙江等省部级一等奖3项、二等奖1项、国家发明专利3项。

   在破译PCOS奥秘的过程中,吴效科及其课题组充分挖掘了历代中医文献中关于“痰浊”病因与月经病、不孕症等女性生殖障碍关系的论述,探讨其方药的组方及配伍特点,同时系统地整理了朱丹溪、万全、龚廷贤、傅青主等代表医家的学术思想和遣方用药,首次提出女性生殖障碍从痰证治的理论源流。

   在提取证候要素“痰”、“瘀”后,课题组锁定证候靶位为“胞宫(卵巢)、肌肤”,创新性地提出PCOS生殖藏象病机为“痰壅胞宫”。由此发现卵巢胰岛素抵抗新机制,进一步构建卵巢胰岛素抵抗的细胞、器官和动物模型等专利技术方法,阐明了“痰壅胞宫”的生物学效应表现为卵巢机能自主亢进,证明相关治则及其中药制剂疗效的关键靶点在于纠正卵巢胰岛素抵抗。

   课题组还首次发现我国PCOS患者的无排卵、促性腺激素失调和多囊卵巢形态的发生率,与欧美人群的高雄激素血症、代谢异常等特征存在显著差异,这为制定我国PCOS病的诊疗规范提供了科学依据。

   通过进一步的大鼠模型研究,课题组发现针刺足三里、三阴交、丰隆等穴位,可以恢复动情周期,降低实验动物的体重及血糖和胰岛素水平,调节大鼠骨骼肌和卵巢内胰岛素的信号传导。课题组利用细胞模型专利技术筛选中药单体,发现葛根素、小檗碱、丹参酮和薯蓣皂甙可提高卵巢细胞对葡萄糖的摄取来抑制甾体激素的合成,从而改善卵巢的胰岛素抵抗。由此证明,针药“补肾化痰祛瘀法”及其中药制剂的临床疗效新机制,在于针对卵巢胰岛素抵抗的增敏作用。

   上述疗法在国内行业内9家中医妇科重点学科、专科单位应用4~20年,纳入病例约1.6万余例,获排卵率约80%,年妊娠率平均27%,较西医标准疗法妊娠率高出6%。相关基础和临床研究发表论文共152篇,其中SCI收录69篇,包括国际妇科领域的顶级杂志美国《生殖与不孕》等。所发表的国际论文被SCI引用320次,其中PCOS卵巢胰岛素抵抗新机制和中医不同证候的遗传学特点,被《柳叶刀》和《自然·遗传》等国际期刊广泛引用。

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