亚健康状态（Sub-health）-是健康与疾病之间的临界状态，又称“第三状态”，随着经济的发展、生活压力的增大，近年来出现亚健康人数逐年上涨，国内研究显示，一般人群中亚健康状态现患率在17.8%～60.5%之间[1-4]，以高校职工为高发人群[5-9]。而阳虚质亚健康又是亚健康偏颇体质中重要的一类，且与心衰、IgA肾病、不孕等多种疾病相关[10-12]因此，对阳虚质亚健康的研究具备重要意义，本文概括了近年来阳虚质亚健康的流行病学及发生机制，现将其综述如下。

流行病学

1　发病情况

阳虚在亚健康偏颇体质中所占比例为6.2%～?23.1%[13-19]，不同地区发生率有所不同，排名在前5位的为江苏、青海、甘肃、广州、成都[13，15，16，20]，成都地区最高为23.1%，这可能与成都的气候特征有关。成都地处西南盆地，地势平坦，气温高，雨量多，空气湿度较大，湿邪易侵袭人体，滞于内则阳气不运，伤及阳气，导致阳虚出现较多。

2　性别、学历差异及年龄特征

研究显示[14-15，17，19-21]，在阳虚亚健康的发生中，女性所占比例高于男性。学历层次上，多为大专以上学历人群[14、22]，这可能与该人群多为脑力劳动者，平时运动较少，阳气不足等有关。在年龄因素中，阳虚质亚健康多发在18～34岁[22-23]，但岑浩等[19]研究显示阳虚质亚健康多发于50岁以上。

3　主要临床表现

阳虚质亚健康主要临床表现为“四肢发凉、怕冷、容易感觉疲劳、体虚无力、记忆力减退，小便清且量多”[16，22-23]。且主要涉及的脏腑为脾、肾两脏[16，18，21，24]。周辉等[23]对快节奏人群亚健康状态中医症候的流行病学调查发现，阳虚质亚健康者主要表现为“怕热、怕冷、疲劳、入睡困难、小便清且量多、眼睛酸胀、运动后疲劳加重”，且主要涉及的脏腑为脾脏；蔡力研等[16]研究发现成都地区阳虚质亚健康者其怕冷、四肢发凉发生率为33.4%。主要涉及脏腑为脾、肾。郭丽娜等[22]对疲劳型的亚健康阳虚者的研究发现，其临床表现主要为“精神不振、容易感觉疲劳、体虚无力、腰腿酸痛、记忆力减退”。发生机制目前对于阳虚质亚健康发生机制的研究较少，其中只有1例为单纯阳虚质研究[25]，余多为关于肾阳虚的研究，主要涉及影像、基因表达、神经内分泌3个方面。

1　影像

胡媛媛等[25]通过对阳虚质、气郁质及平和质人群电子扫描检测结果的数据统计分析，发现阳虚质人群体内自由基、5-羟色胺及乙酰胆碱的生物活性偏高，间质的皮质醇含量偏低。在神经免疫内分泌方面，阳虚质人群的生殖系统值均偏低、而植物神经系统方面，其交感神经系统、副交感神经系统、肾素的分泌及大脑活动的生物活性均偏低。

2　基因表达异常

基因芯片技术（gene?chip）即用放射物荧光标记的基因探针，与芯片上的探针杂交，从而了解样本中每个基因存在以及表达的情况[26]。具有高通量、微型化和自动化的特点。近年来大量应用于阳虚质亚健康机制的研究，大多数学者认为其差异表达的基因主要存在于神经内分泌、免疫应答、能量代谢及信号传导中[27-28]。魏敏等[27]观察到亚健康状态肾阳虚证组和正常组间存在差异表达基因共75条。其中表达上调的基因如萎缩蛋白1（ATN1），联丝蛋白1（CFL1）主要与中枢神经系统发育有关。表达下调的基因如Activin的受体（ACVR1B）、B?细胞接头（BLNK）、神经白细胞素（NLK）主要参与炎症反应、体液免疫反应、细胞粘附、防御应答等与免疫功能相关的调节。俞若熙等[28]认为阳虚质与平和质之间差异表达基因有51条表达水平上调，有152条基因表达水平下调。并且这些基因主要参与免疫应答、炎症反应、信号转导、能量代谢等方面。

3　神经内分泌 

研究表明[29]，在能量代谢中，疲劳型亚健康肾阳虚患者血浆中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸?（NADH）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）、天冬氨酸水平下降，乳酸、丙酮酸及2－羟丁酸水平明显升高。这表明疲劳型亚健康肾阳虚患者细胞有氧代谢减少，酸性代谢产物在体内累积，而有氧代谢主要发生在线粒体中，这提示疲劳型亚健康可能存在线粒体功能障碍[30]。下丘脑-垂体-肾上腺轴?（The?hypothalamic–pituitary–adrenal?axis，HPA?or?HTPA?axis），是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激的反应，并调节许多身体活动如消化，免疫系统，情绪，性行为，以及能量贮存和消耗。沈自尹[31]的研究认为肾阳虚的主要调节位点在下丘脑，且其病理基础主要为下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的紊乱。聂晓丽[29]的研究也发现肾阳虚者体内醛固酮分泌减少，这与前面的研究结论相符合。

小　　结

目前对于阳虚质亚健康的流行病学研究较多，其范围广泛，主要包括发生率、性别差异、年龄特征等，但对影响因素、学历差异等研究较少，同时在研究中诊断标准不一致也影响结果的分析，在研究地区上主要有广州、江苏、青海、成都等，范围太小，在全国不具备代表性。

发生机制主要涉及影像、基因表达、神经内分泌三个方面，研究学者较少，每一方面仅涉及1～2名学者的研究，且多缺乏多中心、大样本的研究，因此数据说服力较差，无法得出科学的结果。目前对亚健康的诊断尚缺乏客观理化依据，因此需加大对其发生机制的研究，以帮助提供客观诊断标准。

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