加味四君子汤辨证治疗结肠癌术后化疗的不良反应效果观察
发布时间：2018-04-03 00:00:00
结肠癌属于临床常见的消化道恶性肿瘤，结肠癌根治术结合术后化疗是目前有效的临床治疗方案，但应用化疗而产生毒副作用会使患者出现消化道反应及骨髓移植等多种不良反应，给患者带来极大的痛苦和生理心理负担［1－2］。对于化疗产生的不良反应进行积极治疗，不仅能帮助患者减轻病痛，还有利于患者的生存质量及预后［3］。本研究观察加味四君子汤辨证治疗结肠癌术后化疗的不良反应效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料本次研究对象共87例，选于2014年4月—2016年7月在本院进行结肠癌术后化疗的患者，所有研究对象按入组顺序经数字随机表法分为观察组和对照组。本研究均在患者知情同意下进行，并经本院伦理委员会的批准同意。观察组47例中，男28例，女19例;年龄32～69岁，平均(48.31±7.67)岁，其中14例未分化癌、13例腺癌、20例黏液腺癌;手术方式为14例行左半结肠切除术、15例行右半结肠切除术、9例行乙状结肠切除术，9例行横结肠切除术;对照组40例中，男22例，女18例;年龄33～68岁，平均(48.15±7.12)岁，其中13例未分化癌、12例腺癌、15例黏液腺癌;手术方式为12例行左半结肠切除术、12例行右半结肠切除术、9例行乙状结肠切除术，7例行横结肠切除术。两组患者在性别、年龄、病程等临床资料方面无显著统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准:①经病理学诊断为结肠癌患者;②入院前未接受其他治疗;③首次入院进行手术治疗并进行术后化疗;④无药物过敏史，对本研究所用药物不过敏;⑤肝肾功能及血液系统严重疾病。排除标准:①心脑血管、肝肾、血液系统、神经系统等严重原发性疾病者;②结肠癌复发患者及发生癌症转移者;③哺乳期或妊娠期妇女;④对本研究使用药物过敏者或认知功能障碍。⑤伴有糖尿病、甲状腺疾病及胃肠道疾病等影响研究疗效及预后者。
1.2方法两组患者均在入组后采取常规化疗方案(FOLFOX4方案)［5］:奥沙利铂，85mg/m2，亚叶酸钙，200mg/m2，均为静脉滴注2h，1次/d;5－氟尿嘧啶，先400mg/m2静推后，600mg/m2持续静脉滴注22h，1次/d，每2周重复一次，一共12周期。对照组采用单纯化疗，化疗后采用5－HT3受体拮抗剂常规止吐;观察组在此基础上于化疗3d前开始服用加味四君子汤，连续3d，化疗期间停止，化疗结束后再次服用加味四君子汤，连续3d。加味四君子汤:党参15g，决明子15g，茯苓10g，白术10g，陈皮10g，黄芪15g，苍术10g，柴胡胡6g，栀子6g，川芎6g，甘草10g。每剂中药水煎煮，取药液共300mL，1剂/d，早晚分服。
1.3观察指标比较两组患者治疗后的临床疗效，对两组患者化疗后不良反应进行评定比较，并检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。
疗效评定标准依据《中药新药临床研究指导原则》进行判定，总有效率=(显效+有效)/每组总例数×100%［6］。显效:临床证候积分值下降大于等于2/3;有效:临床证候积分值下降为1/3～2/3;无效:临床症候积分值下降小于1/3。化疗不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评定标准分为0级、I级、Ⅱ级和Ⅳ级，分别评价患者血液毒性和胃肠道反应情况;血液毒性包括白细胞异常，血小板减少或全身、脑部出血;胃肠道反应包括恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘。详细观察记录两组患者临床症状、体征及不良反应，并进行血常规测定，根据记录结果对患者不良反应等级进行评定。于术后和化疗后空腹取5mL肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，均严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明书进行操作。
1.4统计学分析本次实验选择SPSS18.0进行数据统计，用珋x±s来统计各观察指标，并用t检验比较计量资料组内及组间差异;计数资料用率来表示，并用χ2检验进行组间比较;疗效等级评价采取秩和检验法。α=0.05，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较两组经治疗后观察组总有效率95.74%明显大于对照组总有效率72.50%，观察组临床疗效明显优于对照组(P＜0.05)，见表1。
表1两组治疗效果比较［例(%)］
组别例数显效有效无效总有效
观察组4729(61.70)16(34.04)2(4.26)45(95.74)
对照组409(22.5)20(50.00)11(27.5)29(72.50)
u(χ2)值4.04999.1865P值0.00010.0024
2.2两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著增加;CD8+明显下降(P＜0.05);观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组(P＜0.05)，见表2。
2.3两组患者化疗不良反应程度比较观察组化疗后恶心呕吐、腹泻腹痛、便秘以及白细胞和血小板异常均明显优于对照组(P＜0.05)。见表3。
3讨论
随着手术和化疗在结肠癌治疗中的逐步推广应用，患者的生存率较以往得到了很大的提高，患者的肿瘤复发率也得到了明显控制［6］。但对于进行结肠癌术后化疗的患者来说，其久病伤身，素体虚弱，加之手术的机械损伤及结肠癌术对结肠解剖结构的改变，以及化疗药物的自身具有的毒副作用，都会造成患者结肠功能的异常，导致患者出现腹泻腹痛、恶心呕吐或便秘等不良反应，严重影响患者的日常生活［7－10］。结肠癌由于较难进行早期诊断发现，因此多数患者确诊时一经出现远端转移，在进行结肠癌根治术治疗后任然具有较高的转移率和复发率［11］。所以对进行了结肠癌手术治疗的患者来说，术后的综合巩固治疗也是既有必要的。其中化疗就是一种临床常见的术后辅助治疗手段，但作为一种攻击性治疗方法，化疗不仅能够杀伤肿瘤细胞，也会损伤人体正常细胞，抑制骨髓造血功能，破坏人体免疫功能等毒副作用［12－13］。化疗药物能在患者进行结肠癌术后治疗后进一步杀死癌细胞并抑制癌细胞的扩散，因化疗而产生的不良反应包括消化道反应、骨髓抑制反应、口腔溃疡、头发脱落及肝肾功能损害等［14－16］。结肠癌患者在手术治疗过程中进行了部分结肠的切除，手术还会改变正常解剖结构，从而影响到结肠的正常吸收功能，损伤肠道周围神经［17］。肠内菌群也会发生不同程度的改变，造成肠道气体生成过多而刺激肠蠕动而导致腹泻等胃肠道不良反应［18］。
中医认为脾虚湿盛是结肠癌的主要发病原因，而结肠癌术后化疗患者更因治疗中气血损耗而呈现气虚体弱之态［19］。中医学认为化疗在祛邪的同时，也损伤了人体脏腑功能及气血平衡，结肠癌本身病位在于消化道，再加上化疗药物对于消化道的损伤，极大地影响了人体的脾胃运化功能，脾胃作为后天之本，是人体气血生化之源。因此患者化疗后产生恶心呕吐、腹痛腹泻等一系列与脾胃运化失常相关的不良反应［20］。四君子汤是中医理气健脾的代表方剂，全方配伍合理，具有补胃健脾，补和中益气等功效。加味四君子汤在此基础上合理化裁，灵活组方，方中党参补中益气、健脾益肺，具有增强机体免疫力、扩张血管、改善微循环、增强造血功能等多种作用［21－22］。研究证实党参对化疗导致的白细胞下降有明显的改善作用。黄芪益气补中;白术健脾益气，燥湿利水，常用于用于脾虚食少，腹胀泄泻;茯苓利水渗湿，健脾宁心［23－24］。对于脾虚食少，便溏泄泻具有良好疗效。陈皮、半夏、茯苓、白术合用，相辅相成，增强健脾和胃、燥湿化痰之功。决明子利水通便，还具有缓泻等作用。苍术燥湿健脾，柴胡疏肝升阳。陈皮理气健脾，燥湿化痰。栀子护肝利胆。川芎活血行气，黄芩清热燥湿。甘草养胃和中，调和诸药。全方健脾益气，和胃燥湿，不仅对患者出现的消化道不良反应起到了良好的改善作用，还能提高患者免疫力和抵抗力，补虚扶正，帮助患者积极抵抗化疗带来的一系列不良反应。
本研究中研究发现细胞免疫是机体抵抗抗肿瘤免疫的主要因素，而癌症患者的免疫功能多处于低下水平。现代药理针对中药的研究发现许多中药都具有具有提高机体免疫功能的作用［25］。机体免疫功能的正常有赖于血液中T细胞亚群的平衡系统，CD4+T细胞能杀伤肿瘤细胞并具有一定的免疫记忆，作为抑制性T细胞的CD8+T与CD4+T细胞相互协调制约两者比值正常情况下处于一定的动态平衡中，当其比值下降时，则提示机体细胞免疫功能下降。本研究中对照组CD4、CD4/CD8水平明显下降，表明化疗会明显抑制T淋巴细胞的免疫功能。而观察组CD4、CD4/CD8水平较化疗前明显增加，提示加味四君子汤能有效增强患者免疫功能，并有效改善治疗疗带来的不良反应。本研究中，两组经治疗后观察组总有效率95.74%明显大于对照组总有效率72.50%，观察组临床疗效明显优于对照组。观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著增加;CD8+明显下降;观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组。观察组化疗后恶心呕吐、腹泻腹痛、便秘以及白细胞和血小板异常均明显优于对照组。提示加味四君子汤能明显著降低患者化疗后不良反应的发生，提高患者的免疫力功能，利于患者的生存质量及预后。
来源：上海中医药杂志作者：莫淑婵田甜吴钟彪
1资料与方法
1.1一般资料本次研究对象共87例，选于2014年4月—2016年7月在本院进行结肠癌术后化疗的患者，所有研究对象按入组顺序经数字随机表法分为观察组和对照组。本研究均在患者知情同意下进行，并经本院伦理委员会的批准同意。观察组47例中，男28例，女19例;年龄32～69岁，平均(48.31±7.67)岁，其中14例未分化癌、13例腺癌、20例黏液腺癌;手术方式为14例行左半结肠切除术、15例行右半结肠切除术、9例行乙状结肠切除术，9例行横结肠切除术;对照组40例中，男22例，女18例;年龄33～68岁，平均(48.15±7.12)岁，其中13例未分化癌、12例腺癌、15例黏液腺癌;手术方式为12例行左半结肠切除术、12例行右半结肠切除术、9例行乙状结肠切除术，7例行横结肠切除术。两组患者在性别、年龄、病程等临床资料方面无显著统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准:①经病理学诊断为结肠癌患者;②入院前未接受其他治疗;③首次入院进行手术治疗并进行术后化疗;④无药物过敏史，对本研究所用药物不过敏;⑤肝肾功能及血液系统严重疾病。排除标准:①心脑血管、肝肾、血液系统、神经系统等严重原发性疾病者;②结肠癌复发患者及发生癌症转移者;③哺乳期或妊娠期妇女;④对本研究使用药物过敏者或认知功能障碍。⑤伴有糖尿病、甲状腺疾病及胃肠道疾病等影响研究疗效及预后者。
1.2方法两组患者均在入组后采取常规化疗方案(FOLFOX4方案)［5］:奥沙利铂，85mg/m2，亚叶酸钙，200mg/m2，均为静脉滴注2h，1次/d;5－氟尿嘧啶，先400mg/m2静推后，600mg/m2持续静脉滴注22h，1次/d，每2周重复一次，一共12周期。对照组采用单纯化疗，化疗后采用5－HT3受体拮抗剂常规止吐;观察组在此基础上于化疗3d前开始服用加味四君子汤，连续3d，化疗期间停止，化疗结束后再次服用加味四君子汤，连续3d。加味四君子汤:党参15g，决明子15g，茯苓10g，白术10g，陈皮10g，黄芪15g，苍术10g，柴胡胡6g，栀子6g，川芎6g，甘草10g。每剂中药水煎煮，取药液共300mL，1剂/d，早晚分服。
1.3观察指标比较两组患者治疗后的临床疗效，对两组患者化疗后不良反应进行评定比较，并检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。
疗效评定标准依据《中药新药临床研究指导原则》进行判定，总有效率=(显效+有效)/每组总例数×100%［6］。显效:临床证候积分值下降大于等于2/3;有效:临床证候积分值下降为1/3～2/3;无效:临床症候积分值下降小于1/3。化疗不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评定标准分为0级、I级、Ⅱ级和Ⅳ级，分别评价患者血液毒性和胃肠道反应情况;血液毒性包括白细胞异常，血小板减少或全身、脑部出血;胃肠道反应包括恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘。详细观察记录两组患者临床症状、体征及不良反应，并进行血常规测定，根据记录结果对患者不良反应等级进行评定。于术后和化疗后空腹取5mL肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，均严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明书进行操作。
1.4统计学分析本次实验选择SPSS18.0进行数据统计，用珋x±s来统计各观察指标，并用t检验比较计量资料组内及组间差异;计数资料用率来表示，并用χ2检验进行组间比较;疗效等级评价采取秩和检验法。α=0.05，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果比较两组经治疗后观察组总有效率95.74%明显大于对照组总有效率72.50%，观察组临床疗效明显优于对照组(P＜0.05)，见表1。
表1两组治疗效果比较［例(%)］
组别例数显效有效无效总有效
观察组4729(61.70)16(34.04)2(4.26)45(95.74)
对照组409(22.5)20(50.00)11(27.5)29(72.50)
u(χ2)值4.04999.1865P值0.00010.0024
2.2两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著增加;CD8+明显下降(P＜0.05);观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组(P＜0.05)，见表2。
2.3两组患者化疗不良反应程度比较观察组化疗后恶心呕吐、腹泻腹痛、便秘以及白细胞和血小板异常均明显优于对照组(P＜0.05)。见表3。
3讨论
随着手术和化疗在结肠癌治疗中的逐步推广应用，患者的生存率较以往得到了很大的提高，患者的肿瘤复发率也得到了明显控制［6］。但对于进行结肠癌术后化疗的患者来说，其久病伤身，素体虚弱，加之手术的机械损伤及结肠癌术对结肠解剖结构的改变，以及化疗药物的自身具有的毒副作用，都会造成患者结肠功能的异常，导致患者出现腹泻腹痛、恶心呕吐或便秘等不良反应，严重影响患者的日常生活［7－10］。结肠癌由于较难进行早期诊断发现，因此多数患者确诊时一经出现远端转移，在进行结肠癌根治术治疗后任然具有较高的转移率和复发率［11］。所以对进行了结肠癌手术治疗的患者来说，术后的综合巩固治疗也是既有必要的。其中化疗就是一种临床常见的术后辅助治疗手段，但作为一种攻击性治疗方法，化疗不仅能够杀伤肿瘤细胞，也会损伤人体正常细胞，抑制骨髓造血功能，破坏人体免疫功能等毒副作用［12－13］。化疗药物能在患者进行结肠癌术后治疗后进一步杀死癌细胞并抑制癌细胞的扩散，因化疗而产生的不良反应包括消化道反应、骨髓抑制反应、口腔溃疡、头发脱落及肝肾功能损害等［14－16］。结肠癌患者在手术治疗过程中进行了部分结肠的切除，手术还会改变正常解剖结构，从而影响到结肠的正常吸收功能，损伤肠道周围神经［17］。肠内菌群也会发生不同程度的改变，造成肠道气体生成过多而刺激肠蠕动而导致腹泻等胃肠道不良反应［18］。
中医认为脾虚湿盛是结肠癌的主要发病原因，而结肠癌术后化疗患者更因治疗中气血损耗而呈现气虚体弱之态［19］。中医学认为化疗在祛邪的同时，也损伤了人体脏腑功能及气血平衡，结肠癌本身病位在于消化道，再加上化疗药物对于消化道的损伤，极大地影响了人体的脾胃运化功能，脾胃作为后天之本，是人体气血生化之源。因此患者化疗后产生恶心呕吐、腹痛腹泻等一系列与脾胃运化失常相关的不良反应［20］。四君子汤是中医理气健脾的代表方剂，全方配伍合理，具有补胃健脾，补和中益气等功效。加味四君子汤在此基础上合理化裁，灵活组方，方中党参补中益气、健脾益肺，具有增强机体免疫力、扩张血管、改善微循环、增强造血功能等多种作用［21－22］。研究证实党参对化疗导致的白细胞下降有明显的改善作用。黄芪益气补中;白术健脾益气，燥湿利水，常用于用于脾虚食少，腹胀泄泻;茯苓利水渗湿，健脾宁心［23－24］。对于脾虚食少，便溏泄泻具有良好疗效。陈皮、半夏、茯苓、白术合用，相辅相成，增强健脾和胃、燥湿化痰之功。决明子利水通便，还具有缓泻等作用。苍术燥湿健脾，柴胡疏肝升阳。陈皮理气健脾，燥湿化痰。栀子护肝利胆。川芎活血行气，黄芩清热燥湿。甘草养胃和中，调和诸药。全方健脾益气，和胃燥湿，不仅对患者出现的消化道不良反应起到了良好的改善作用，还能提高患者免疫力和抵抗力，补虚扶正，帮助患者积极抵抗化疗带来的一系列不良反应。
本研究中研究发现细胞免疫是机体抵抗抗肿瘤免疫的主要因素，而癌症患者的免疫功能多处于低下水平。现代药理针对中药的研究发现许多中药都具有具有提高机体免疫功能的作用［25］。机体免疫功能的正常有赖于血液中T细胞亚群的平衡系统，CD4+T细胞能杀伤肿瘤细胞并具有一定的免疫记忆，作为抑制性T细胞的CD8+T与CD4+T细胞相互协调制约两者比值正常情况下处于一定的动态平衡中，当其比值下降时，则提示机体细胞免疫功能下降。本研究中对照组CD4、CD4/CD8水平明显下降，表明化疗会明显抑制T淋巴细胞的免疫功能。而观察组CD4、CD4/CD8水平较化疗前明显增加，提示加味四君子汤能有效增强患者免疫功能，并有效改善治疗疗带来的不良反应。本研究中，两组经治疗后观察组总有效率95.74%明显大于对照组总有效率72.50%，观察组临床疗效明显优于对照组。观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著增加;CD8+明显下降;观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组。观察组化疗后恶心呕吐、腹泻腹痛、便秘以及白细胞和血小板异常均明显优于对照组。提示加味四君子汤能明显著降低患者化疗后不良反应的发生，提高患者的免疫力功能，利于患者的生存质量及预后。
来源：上海中医药杂志作者：莫淑婵田甜吴钟彪
