运用水血并治法治疗狼疮性肾炎体会

发布时间:2017-03-11 00:00:00

系统性红斑狼疮是一种累及多脏器的自身免疫性疾病,以自身抗体产生和免疫复合物清除障碍并导致组织损伤为特征。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见且严重的并发症之一,是影响其远期预后和死亡的主要因素。患者最初可出现少量蛋白尿,随着病情发展,出现大量蛋白尿、血尿、管型尿等,最终可发展为尿毒症[1]。目前本病的临床治疗手段有限,主要依靠免疫抑制剂和糖皮质激素,虽具有一定疗效,但病情控制不平稳,副反应较多,患者生存质量较差。本病属于中医学“阴阳毒”“水肿”等范畴,我们基于水血并治法治疗狼疮性肾炎,现将经验介绍如下。

1辨因析源,辨病识本

狼疮性肾炎的发病与本虚标实密切相关。本虚为先天禀赋不足,肾为病变中心,肾者主水,主司和调节全身水液代谢,肾虚则肾之气化功能失职,水液代谢失常,表现为水肿、尿少等症,水病及血,出现水血互结。毒瘀为标,是发病的关键。狼疮性肾炎是免疫复合物介导的肾小球肾炎,外来抗原包括细菌、病毒、微生物、光敏刺激等均可视为外感之邪,外来抗原刺激之后诱发机体产生免疫反应,形成一系列免疫复合物的沉积,在免疫介导下释放大量细胞因子,相当于外邪内侵,诱发内在脏腑功能紊乱,产生内生之毒。邪毒内侵,攻注于肾,灼伤血脉,毒瘀痹阻,阻于肾络,可见血尿,伴见皮肤瘀斑等症[2]。毒瘀日久,血不利则为水,最终导致血水互结。综上,本病发病以肾虚为本,毒瘀为标,水血互结是疾病发生发展过程中重要的病理变化,因此,治疗上应注重扶正祛邪,辨清标本缓急。

2水血同源,共生互累

2.1水血同源而生,互资互济

水,泛指人体的一切津液。人体的津液主要来源于中焦脾胃,由胃的受纳,脾的运化,肠的分清泌浊等作用协调完成,起主导的是中焦脾胃运化的水谷精微,而人体的血液亦来源于中焦,由水谷精微转化而成,《灵枢·决气》曰:“中焦受气取汁,变化而赤,是谓血”。故水血同源而生,均来源于脾胃运化的水谷精微。人体的津液与血液在生理条件下维持动态平衡,二者可相互转化。《灵枢·邪客》曰:“营气者,泌其津液注之于脉,化以为血。”津液可以通过脉管渗入脉中,与营气结合,变化而赤为血,成为血液的一部分;而血脉中的液体亦可渗出脉外成为津液,发挥润泽、充养的作用。

2.2水血相依为病,互罹互累

水血相依为病,水病可罹血,血病可累水,《灵枢·百病始生》云:“凝血蕴里而不散,津液涩渗,着而不去,而积皆成矣”。在病理状态下,瘀与水既可为病理产物,也可为病因,甚或相因为病[3]。各种病因导致的津液或血液不能正常运行,津液可停滞为水饮或痰湿,血行瘀滞则成为瘀血。水血互累,水饮或痰湿内阻,影响气血运行,最终可形成瘀血;瘀血内阻,津液运行不畅,最终亦可形成水饮、痰湿。诚如唐容川所言“血病不离乎水,水病不离乎血”,无论先病水还是先病血,随疾病发展往往会出现水血并病。水血并病的病理特点贯穿于狼疮性肾炎的始终,治疗上需灵活应用水血并治法。

3慢病分期,随证施治

水血为病是中医病因病理学的重要组成部分,它既可以作为一大致病因素导致急症发作,又是多种病变的必然产物和慢性病归宿[4]。《黄帝内经》最早提出水血并治的治则,“去菀陈莝”(《素问·汤液醪醴论》)即通过活血以促利水的方法来治疗水肿,亦有通过“刺去其血络”(《灵枢·水胀》)来治疗腹水,可惜皆只见其法,未见其方。张仲景在《黄帝内经》的基础上丰富和发展了水血并治的内涵,提出“血不利则为水”的水血病的发生机制,创立“血分”“水分”的病名,采取“去水,其经自下”的治疗水分病的指导原则,并把活血化瘀、破血消癥、调血养血、行血止血等血分治法与利水、逐水、化饮、渗湿、利尿、祛痰等水分治法灵活地结合在一起,将血水同治的思路广泛应用于水气、黄疸、癥瘕、痈脓、血证以及妇人病等血水相关诸多疾病的治疗中[5],创制了一系列血水同治的方剂,如桂枝茯苓丸、当归芍药散、猪苓汤、真武汤等。

3.1急性活动期———利水清热,解毒散瘀狼疮性肾炎急性活动期常以热毒炽盛、水热互结为主要表现,起病急骤,症见高热不退,全身水肿,小便短赤,突发蛋白尿或血尿,伴面部红斑色泽鲜红,咽痛糜烂,口舌生疮,烦躁甚至神昏,口干烦渴,舌质红绛,脉弦数或洪数。辅助检查见大量蛋白尿、血尿、血肌酐、尿素氮异常升高,血压升高,通常还伴有高滴度的抗核抗体和抗双链DNA抗体异常、免疫球蛋白增高、血沉明显增快等。证属热毒炽盛、水热互结,治宜利水清热、解毒散瘀,以猪苓汤合升麻鳖甲汤化裁。《金匮要略》原文中猪苓汤用于治疗水热互结伤阴导致的小便不利,升麻鳖甲汤用于治疗瘀热互结所致的阳毒证。方中取升麻、生甘草清热解毒,炙鳖甲、当归活血散瘀,猪苓、茯苓、泽泻、滑石清热利水。狼疮性肾炎急性活动期毒热炽盛与水互结,又因急性期常配合激素控制病情,会进一步损伤阴液,故不宜使用温燥类药物,以免加重病情,原方去蜀椒、雄黄、阿胶之温燥,加生地黄、牡丹皮、麦冬等凉血滋阴,白花蛇舌草清热解毒。水热互结,损伤络脉故见小便短赤甚至尿血,利水清热而不忘活血散瘀,同时注意顾护阴津,血水同治。

3.2慢性缓解期———活血利水,养阴清热随着急性期病情得到控制,患者进入慢性缓解期,激素用量减少,正邪交争,热毒不著,出现低热、口渴、潮热盗汗、五心烦热、腰膝酸软、下肢微肿等阴虚火旺症状,伴斑疹色暗,舌质暗红或有瘀斑,脉细。急性肾炎亦得到控制,水肿较前减轻,尿蛋白定性定量虽异常,但数值不高,血尿减轻,无肉眼血尿,肌酐、尿素氮逐渐恢复正常。患者进入慢性肾功能不全阶段,此期肾小球血管硬化,肾单位不断萎缩,中医的治疗重点在于活血化瘀,以期增加肾血流量,修复肾单位,改善肾功能[2],防止向肾功能衰竭进展;同时随着病程迁延,阴亏逐渐加剧,气阴不足,故治疗上以活血化瘀、益气养阴为主,方用桂枝茯苓丸合知柏地黄丸加减。桂枝茯苓丸原用于治疗妇人瘀水互结,漏下不止,知柏地黄丸是在金匮肾气丸基础上化裁而成,滋肾养阴清热。方中取桃仁、牡丹皮活血祛瘀,桂枝温经通阳,稍佐茯苓、泽泻利水渗湿,山药、山茱萸、生地黄滋肾养阴,知母、黄柏滋阴降火。此期虽热毒不盛,但不可忽略余毒,需少佐清热解毒之品。全方虽以化瘀为主,但又顾及利水,化瘀以绝病之根源,利水以消水肿之症状,瘀水同治,相得益彰。肾虚阴亏为本病的发病之本,随着激素的使用,阴液耗伤更加明显,要注意时时顾护肾阴。

3.3久病迁延期———温阳利水,化瘀通络狼疮性肾炎病程日久,激素处于低剂量维持或者撤退阶段,由于大量蛋白尿、血尿等导致精微物质的丢失,进一步损伤肾气,阴损及阳,出现一系列肾阳亏虚的表现,症见面色?白无华,面浮肢肿,或面部烘热而形寒肢冷,疲乏自汗,气短懒言,脱发,腰膝酸软,大便稀溏,舌淡胖、苔白,脉沉细弱等。肾阳亏虚,分清泌浊失司,封藏失职,精微下泄,湿浊潴留,水道不通,瘀血阻滞,故辅助检查常见蛋白尿、血尿、血肌酐升高,肾小球滤过率下降等。此期以阳虚水泛为基本病理表现,治宜温阳利水,以真武汤化裁。方中附子、生姜温阳散寒,茯苓、白术利水健脾,从水分论治;白芍,《神农本草经》载其“味苦平。主邪气腹痛,除血痹,破坚积寒热,疝瘕,止痛,利小便,益气”,白芍可除血痹,又能利小便,一药兼具水血同治之功。若病久入络,舌质紫暗,可适当配伍丹参、桃仁等活血之品,增强化瘀之力。附子为大辛大热之品,易伤阴化燥,长期或过量使用会加剧毒热之势,导致病情复发,因此,临床上温阳法的使用是阶段性治法,待阳虚症状解除后,仍需回归病本,根据肾虚毒犯、瘀水互结的基本病机,采取滋阴解毒、活血利水的基本治法。

3.4随症化裁

蛋白尿是狼疮性肾炎的常见症状,白蛋白是人体的精微物质,尿蛋白增多与脾虚清气下陷、肾虚精微失固有关,偏于本虚,可酌加芡实、金樱子以补益脾肾,收敛固精;若因瘀阻肾络,影响肾之封藏,宜适当配伍活血化瘀之品,益母草、丹参等皆可用之。肌酐、尿素氮升高者,多因湿浊内阻,气化失常,偏于标实,临床常用积雪草,其性淡而微凉,利湿泄浊解毒同时又能活血化瘀、水血并治,有利于肌酐、尿素氮的清除。血尿亦是狼疮性肾炎发病的一个重要指标,其发病多与热伤血络,血不归经相关,尤其是慢性期,久病入络,治疗血尿宜遵循“久漏宜通”的原则,采用活血化瘀法,使瘀化血行,血气调和,未止血而血自止[6],白茅根、侧柏叶等可选用。此外,红斑者,可予凌霄花、紫草等凉血消斑;脱发者,予女贞子、墨旱莲滋阴养血;病程日久,久病入络,可少佐一两味虫类药活血通络,如水蛭、乌梢蛇等。

4典型病例

患者,女,43岁,2016年1月10日初诊。主诉:系统性红斑狼疮病史6年,伴狼疮性肾炎2年。服用激素、免疫制剂等药物治疗,病情控制不佳。刻诊:面部红斑隐隐色暗,面色不华,腰酸,关节僵直,神疲,颜面浮肿,双下肢凹陷性水肿,口渴心烦,偶有潮热汗出,月经量少、色暗,舌质偏暗、苔白稍干,脉细弦。辅助检查:尿蛋白(+++),红细胞(+),白细胞(+),抗核抗体1∶320,抗dsDNA(+)。结合病史,四诊合参,中医诊断为水肿,证属肾虚阴亏、瘀水互结。给予桂枝茯苓丸合六味地黄丸加减,处方:桂枝10g,茯苓12g,牡丹皮12g,桃仁10g,赤芍12g,生地黄12g,山药15g,女贞子15g,芡实20g,积雪草12g,土茯苓15g,甘草6g。7剂,每日1剂,水煎服。

2016年1月17日二诊:患者自觉水肿较前减轻,腰酸改善,守方14剂,每日1剂,水煎服。1个月后复查尿蛋白(+),血尿消失。2016年3月4日三诊:患者水肿明显改善,自觉口干较前明显,晨起口苦,前方加白花蛇舌草15g,知母10g,14剂,每日1剂,水煎服。6月13日复查抗核抗体1∶160,尿蛋白微量、24小时尿蛋白正常。按语:狼疮性肾炎慢性缓解期病程漫长,甚至可达数年。本例患者日久不愈,疮毒内犯,毒瘀互结,损及肾络,出现慢性肾功能不全,斑疹色暗、面色晦滞、月经量少色暗等提示瘀血内阻;肾虚久病,气化失常,水饮内停而见面肿、肢肿;瘀水内结,互戕互累,导致肾功能进一步损伤,治疗宜血水并治,以桂枝茯苓丸合六味地黄丸化裁,桂枝茯苓丸活血利水,六味地黄丸滋肾养阴,积雪草、土茯苓利湿化浊解毒;口干口苦提示邪毒化火伤津,故予白花蛇舌草清热解毒、知母养阴清热。全方使肾虚得滋,瘀水得化,兼顾标本,故而疗效显著。

参考文献

[1]朱秀芳.廖世煌治疗系统性红斑狼疮性肾病经验[J].亚太传统医药,2015,11(5):58-59.
[2]张立亭.张鸣鹤教授治疗狼疮性肾炎的临床经验撷萃[D].济南:山东中医药大学,2008.
[3]傅新利,张立亭,宋绍亮.张鸣鹤治疗狼疮性肾炎的经验[J].中医杂志,1999,40(6):333-335.
[4]冷冰霄.浅谈中医水血为病机理及临床意义[J].北京中医,1999,6(5):11-12.
[5]高磊,郑胜,焦静.从津血同源探讨《金匮要略》血水同治思路[J].吉林中医药,2009,29(9):737-739.
[6]赵迪,王国栋.时振声教授运用当归芍药散治疗肾病的经验[J].新中医,1995,9(1):1-2.

【作者】张丹丹;温成平;

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