龙贝川汤治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征伴月经后期
发布时间：2017-06-12 00:00:00
随着生活水平的提高，工作压力的增加，多囊卵巢综合征(PCOS)发病率逐年上升。根据PCOS临床表现，与中医学“月经后期”“月经过少”“闭经”“不孕症”“癥瘕”等类似，中医药在治疗PCOS中潜力巨大。本研究根据肾主生殖理论，从肾虚痰瘀论证，以金哲教授龙贝川汤对肾虚痰瘀型PCOS伴有月经后期表现的患者进行治疗。
1临床资料
1.1一般资料
选取2012年3月—2016年3月北京中医药大学东方医院、北京市海淀区中医医院妇科就诊的肾虚痰瘀型PCOS伴有月经后期患者66例。
1.2诊断标准
1.2.1PCOS诊断:根据《中华人民共和国卫生行业标准(WS330-2011)》PCOS的诊断依据制定:月经稀发或闭经;具备高雄激素的临床表现或高雄激素血症或超声表现为PCOS。
1.2.2中医辨证:主症:月经后期，月经量少，困倦乏力;次症:经色紫暗有血块，小腹胀痛或刺痛，腰膝酸软，胸腹胀满，食少口淡，肥胖，痤疮，多毛，带下量多、色白、质黏，便溏不爽;舌胖，淡黯，苔白或腻，脉沉细或细滑。具备2项主症，3项次症，结合舌脉即可诊断［1］。
1.3纳入标准
年龄18～40岁;符合PCOS诊断及肾虚痰湿瘀阻辨证;最近1个月未使用过治疗PCOS药物;自愿参加本研究并签署患者知情同意书。
1.4排除标准
生殖器官器质性病变(子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢肿瘤)，先天生殖器畸形及肾上腺疾病、甲状腺疾病、垂体肿瘤、卵巢早衰、高泌乳素血症等其他内分泌疾病引起的相关症状者;患有严重的心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、肺脏病，或影响生存的严重疾病者;精神病患者;近2个月内使用过与本病相关的西医治疗药物，近1个月内使用过与本病相关中药治疗药物者或参加其他临床试验研究者;过敏体质或对多种药物过敏者。
1.5剔除标准
临床资料不全，影响疗效与安全性评估;未按规定用药，无法判定临床疗效者。
2治疗与观察方法
2.1治疗方法
龙贝川汤，基本方组成:续断10g，桑寄生10g，茯苓15g，浙贝母10g，当归10g，泽兰10g，薏苡仁20g;加减:胸闷气短，加石菖蒲10g、南星10g;便干，加桃仁6g;心悸，加远志10g;痤疮严重，加百部5g、木蝴蝶5g、苦地丁5g;肥胖者，加白术10g、大腹皮20g、冬瓜皮20g;经血淋漓不尽或经期延长者，加茜草炭10g、蒲黄炭10g、三七3g。每日1剂，分2次口服，3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程，共24周。无月经来潮，可连续服药25天;月经来潮者，从月经第5天开始继续服药，每月经周期服药25天。
2.2临床症状积分调查表设计
设计PCOS伴有月经后期患者中医证候调查表，包括一般情况，月经史及孕产史，中医证候条目，实验室检查，知情同意5部分。病情资料包括现病史、既往史、家族史、职业等。中医证候条目包括月经周期、经量、腰膝酸软等主要症状;经色、痛经、腰膝酸软、二便、带下等次症;舌脉。主症分0、2、4、6分4个级别，次证分0、1、2、3分4个级别，分数越高症状越重。
2.3观察指标与方法
2.3.1临床症状积分:患者治疗前后分别由专业医师提问患者后，填写调查表，统计临床症状积分的改变情况。
2.3.2生化指标:患者治疗前后分别检测血性激素6项:卵泡刺激素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PＲL)、LH/FSH。在每次月经周期第2～4天，空腹9:00前于医院抽血完成检查，进行对比。
2.3.3疗效性指标:治疗前后记录BMI指数;B超检查子宫、卵巢大小;统计妊娠率。
2.3.4安全性指标:监测患者血、尿、便常规，心电图，肝肾功能等。详细记录可能出现的不良反应的症状、体征、实验室检查及严重程度、处理过程方法和结果。
2.4统计学方法
全部资料采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，计数资料以率表示，采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
3疗效观察
3.1患者基本情况
66例患者年龄18～40岁，平均28.32岁，其中18～25岁27例，26～30岁24例，31～35岁14例，36～40岁1例;病程0.5～18年，其中5年以内36例，5～10年19例，10年以上11例。
3.2疗效判定标准［2］痊愈:月经恢复正常(周期长度≤35天)，或妊娠，基础体温呈双相型;证候、症状、体征消失或基本消失，各项化验指标正常，B超检查正常。停药3个月内，月经来潮≥2次。显效:月经基本正常(周期长度≤45天)，妊娠后早期流产，基础体温多次有双相;证候、症状、体征明显改善，各项化验指标及B超检查与治疗前比较改善率＞70%。停药3个月内，有排卵月经来潮≥1次。有效:有月经来潮，基础体温有双相及/或单相;证候、症状、体征部分改善，化验指标及B超检查的好转率＞30%。停药3个月内，月经来潮1次。无效:仍为月经稀发或闭经，基础体温呈单相型，证候、症状、体征及化验指标、B超检查均无明显改变，或改变率＜30%。
3.3中医证候疗效判定标准［3］痊愈:月经周期、和(或)经量恢复正常，治疗后各症状消失，证候积分值减少≥95%;显效:月经周期、和(或)经量恢复正常，治疗后各症状明显减轻，95%＞证候积分值减少≥70%;有效:月经周期、和(或)经量较前改善，治疗后各症状有所减轻，70%＞证候积分值减少≥30%;无效:月经周期、和(或)经量较前无改善或加重，治疗后各症状无减轻或有加重，证候积分值减少＜30%。
3.4结果
3.4.1妊娠率:66例患者中，40例患者有生育要求，计划妊娠。治疗6个月内，4例成功妊娠，其妊娠率为10%。
3.4.2治疗前后BMI比较:66例患者治疗前BMI为(25.35±5.42)，治疗后下降至(22.54±3.79)，差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.4.3治疗前后中医证候变化比较:66例患者当中，4例妊娠者，52例月经周期正常，总有效率84.87%。“月经量少”“腰膝酸软”“头晕”“乏力”“脘腹痞满”等临床症状均有明显改善。中医证候积分由(33.30±4.27)分下降至(12.74±9.27)分，差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.4.4治疗前后性激素水平比较:4例患者成功妊娠，未复查激素水平。治疗后血清LH、T均有下降，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，治疗前后FSH、E2、PＲL差异无统计学意义。治疗后LH/FSH比值较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。
表1PCOS伴月经后期患者治疗前后性激素水平比较(珋x±s)
时间例数FSH(U/L)LH(U/L)
E2(pmol/L)T(ng/mL)PＲL(ng/mL)LH/FSH
治疗前666.097±1.04512.013±3.36744.770±9.85045.984±12.091231.562±62.4122.164±0.730
治疗后626.096±0.9207.582±1.838＊＊43.956±9.67542.285±9.675*230.517±64.3091.266±0.349
与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01
3.4.5治疗前后子宫、卵巢大小比较:4例妊娠患者，未行B超检查。患者治疗后子宫大小无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前左右卵巢体积(12.661±1.833)cm3，治疗后(7.64±0.181)cm3较治疗前减小，差异有统计学意义(P＜0.05)。
4讨论
PCOS是一种以持续无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗等为典型特征的内分泌紊乱症候群，属中医学“月经后期”“闭经”“不孕症”范畴。《傅青主女科》曰:“经本出于肾，经出诸肾。”《妇科心法要诀》云:“女子不孕，因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。”痰湿阻滞，冲任受阻，血不畅行月经后期，经量减少，故肾虚是多囊卵巢综合征的发病之源，而脏腑功能失调是病理状态持续存在的条件。本虚指肾虚，标实指痰湿瘀阻。《黄帝内经》有“月事不来者，胞脉闭也”之说，认为妇女经闭是由于痰湿阻滞所致。笔者跟随国家级名老中医金哲教授学习，总结其治疗PCOS的临证经验认为，PCOS患者肾虚痰瘀证居多，肾虚无以蒸腾津液，凝聚而成痰也可因脾失健运，水湿内停，湿聚而成痰，阻滞气机，浊瘀停聚于皮肤、卵巢、子宫致双卵巢增大、包膜厚、质坚韧;并出现肥胖、多毛、脂溢性皮肤［4］。龙贝川汤中桑寄生、续断补肾活血、通调经脉为君药;薏苡仁、浙贝母、茯苓健脾除湿、通利血脉、消脂减肥为臣药;当归补血活血，泽兰活血破瘀、疏肝健脾共为佐使之药。现代药理研究［5］证实，桑寄生具有降血脂作用，能明显降胆固醇及甘油三酯。现代药理研究［6］提示，薏苡仁可以增加健康人末梢血单核细胞产生抗体，具有增强体液免疫，降血糖血脂作用;临床上促性腺激素正常性腺功能减退患者服用薏苡仁为主的方剂后，下丘脑功能显著改善，不排卵患者服用薏苡仁制剂可诱发排卵;对肥胖有靶向治疗作用［7］。现代药理研究［8］证实，当归具有降血脂及抗动脉硬化作用;当归水或醇溶性非挥发性物质对子宫有兴奋作用，使子宫收缩加强;当归还有促进垂体释放FSH的作用。全方共奏补肾健脾、化痰利湿、通利血脉之功，临床疗效明显。
本研究以自拟龙贝川汤治疗66例肾虚血瘀型PCOS伴有月经后期患者，妊娠率10%，总有效率84.87%。患者临床症状均有明显改善，实验室指标和B超检查卵巢大小也有改善，BMI明显下降，证明龙贝川汤还有改善PCOS患者肥胖状态功能，疗效显著。
参考文献
［1］中医临床诊疗术语(证候)［S］．GB/T16751．2-1997．
［2］张玉珍主编．中医妇科学［M］．北京:中国中医药出版社，2007:128-130．
［3］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京:中国医药科技出版社，2002:243．
［4］猴凌云，许昕，柴松岩．自拟温肾养血除湿汤治疗多囊巧巢综合征的经验［J］．北京中医药2011，30(11):813-814．
［5］刘丽娟．桑寄生现代临床应用研究进展［J］．检验医学与临床，2009，6(12):1001-1002．
［6］吴岩，原永芳．薏苡仁的化学成分和药理活性研究进展［J］．华西药学杂志，2010，25(1):111-113．
［7］KimSO，YunSJ，LeeEH．Thewaterextractofadlayseed(Coixlachrymajobivar．mayuen)exhibitsanti-obesityeffectsthroughneuroendocrinemodulation［J］．AmericanJournalofChineseMedicine，2007，35(2):297-308．
［8］刘君．泽兰的化学成分及药理研究进展［J］．辽宁中医药大学学报，2008，10(1):23-24．
作者简介:张璇，女，40岁，硕士，副主任医师。研究方向:妇科、内分泌疾病的中西医结合治疗。
1临床资料
1.1一般资料
选取2012年3月—2016年3月北京中医药大学东方医院、北京市海淀区中医医院妇科就诊的肾虚痰瘀型PCOS伴有月经后期患者66例。
1.2诊断标准
1.2.1PCOS诊断:根据《中华人民共和国卫生行业标准(WS330-2011)》PCOS的诊断依据制定:月经稀发或闭经;具备高雄激素的临床表现或高雄激素血症或超声表现为PCOS。
1.2.2中医辨证:主症:月经后期，月经量少，困倦乏力;次症:经色紫暗有血块，小腹胀痛或刺痛，腰膝酸软，胸腹胀满，食少口淡，肥胖，痤疮，多毛，带下量多、色白、质黏，便溏不爽;舌胖，淡黯，苔白或腻，脉沉细或细滑。具备2项主症，3项次症，结合舌脉即可诊断［1］。
1.3纳入标准
年龄18～40岁;符合PCOS诊断及肾虚痰湿瘀阻辨证;最近1个月未使用过治疗PCOS药物;自愿参加本研究并签署患者知情同意书。
1.4排除标准
生殖器官器质性病变(子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢肿瘤)，先天生殖器畸形及肾上腺疾病、甲状腺疾病、垂体肿瘤、卵巢早衰、高泌乳素血症等其他内分泌疾病引起的相关症状者;患有严重的心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液学病变、肺脏病，或影响生存的严重疾病者;精神病患者;近2个月内使用过与本病相关的西医治疗药物，近1个月内使用过与本病相关中药治疗药物者或参加其他临床试验研究者;过敏体质或对多种药物过敏者。
1.5剔除标准
临床资料不全，影响疗效与安全性评估;未按规定用药，无法判定临床疗效者。
2治疗与观察方法
2.1治疗方法
龙贝川汤，基本方组成:续断10g，桑寄生10g，茯苓15g，浙贝母10g，当归10g，泽兰10g，薏苡仁20g;加减:胸闷气短，加石菖蒲10g、南星10g;便干，加桃仁6g;心悸，加远志10g;痤疮严重，加百部5g、木蝴蝶5g、苦地丁5g;肥胖者，加白术10g、大腹皮20g、冬瓜皮20g;经血淋漓不尽或经期延长者，加茜草炭10g、蒲黄炭10g、三七3g。每日1剂，分2次口服，3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程，共24周。无月经来潮，可连续服药25天;月经来潮者，从月经第5天开始继续服药，每月经周期服药25天。
2.2临床症状积分调查表设计
设计PCOS伴有月经后期患者中医证候调查表，包括一般情况，月经史及孕产史，中医证候条目，实验室检查，知情同意5部分。病情资料包括现病史、既往史、家族史、职业等。中医证候条目包括月经周期、经量、腰膝酸软等主要症状;经色、痛经、腰膝酸软、二便、带下等次症;舌脉。主症分0、2、4、6分4个级别，次证分0、1、2、3分4个级别，分数越高症状越重。
2.3观察指标与方法
2.3.1临床症状积分:患者治疗前后分别由专业医师提问患者后，填写调查表，统计临床症状积分的改变情况。
2.3.2生化指标:患者治疗前后分别检测血性激素6项:卵泡刺激素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PＲL)、LH/FSH。在每次月经周期第2～4天，空腹9:00前于医院抽血完成检查，进行对比。
2.3.3疗效性指标:治疗前后记录BMI指数;B超检查子宫、卵巢大小;统计妊娠率。
2.3.4安全性指标:监测患者血、尿、便常规，心电图，肝肾功能等。详细记录可能出现的不良反应的症状、体征、实验室检查及严重程度、处理过程方法和结果。
2.4统计学方法
全部资料采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，计数资料以率表示，采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
3疗效观察
3.1患者基本情况
66例患者年龄18～40岁，平均28.32岁，其中18～25岁27例，26～30岁24例，31～35岁14例，36～40岁1例;病程0.5～18年，其中5年以内36例，5～10年19例，10年以上11例。
3.2疗效判定标准［2］痊愈:月经恢复正常(周期长度≤35天)，或妊娠，基础体温呈双相型;证候、症状、体征消失或基本消失，各项化验指标正常，B超检查正常。停药3个月内，月经来潮≥2次。显效:月经基本正常(周期长度≤45天)，妊娠后早期流产，基础体温多次有双相;证候、症状、体征明显改善，各项化验指标及B超检查与治疗前比较改善率＞70%。停药3个月内，有排卵月经来潮≥1次。有效:有月经来潮，基础体温有双相及/或单相;证候、症状、体征部分改善，化验指标及B超检查的好转率＞30%。停药3个月内，月经来潮1次。无效:仍为月经稀发或闭经，基础体温呈单相型，证候、症状、体征及化验指标、B超检查均无明显改变，或改变率＜30%。
3.3中医证候疗效判定标准［3］痊愈:月经周期、和(或)经量恢复正常，治疗后各症状消失，证候积分值减少≥95%;显效:月经周期、和(或)经量恢复正常，治疗后各症状明显减轻，95%＞证候积分值减少≥70%;有效:月经周期、和(或)经量较前改善，治疗后各症状有所减轻，70%＞证候积分值减少≥30%;无效:月经周期、和(或)经量较前无改善或加重，治疗后各症状无减轻或有加重，证候积分值减少＜30%。
3.4结果
3.4.1妊娠率:66例患者中，40例患者有生育要求，计划妊娠。治疗6个月内，4例成功妊娠，其妊娠率为10%。
3.4.2治疗前后BMI比较:66例患者治疗前BMI为(25.35±5.42)，治疗后下降至(22.54±3.79)，差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.4.3治疗前后中医证候变化比较:66例患者当中，4例妊娠者，52例月经周期正常，总有效率84.87%。“月经量少”“腰膝酸软”“头晕”“乏力”“脘腹痞满”等临床症状均有明显改善。中医证候积分由(33.30±4.27)分下降至(12.74±9.27)分，差异有统计学意义(P＜0.05)。
3.4.4治疗前后性激素水平比较:4例患者成功妊娠，未复查激素水平。治疗后血清LH、T均有下降，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，治疗前后FSH、E2、PＲL差异无统计学意义。治疗后LH/FSH比值较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。
表1PCOS伴月经后期患者治疗前后性激素水平比较(珋x±s)
时间例数FSH(U/L)LH(U/L)
E2(pmol/L)T(ng/mL)PＲL(ng/mL)LH/FSH
治疗前666.097±1.04512.013±3.36744.770±9.85045.984±12.091231.562±62.4122.164±0.730
治疗后626.096±0.9207.582±1.838＊＊43.956±9.67542.285±9.675*230.517±64.3091.266±0.349
与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01
3.4.5治疗前后子宫、卵巢大小比较:4例妊娠患者，未行B超检查。患者治疗后子宫大小无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前左右卵巢体积(12.661±1.833)cm3，治疗后(7.64±0.181)cm3较治疗前减小，差异有统计学意义(P＜0.05)。
4讨论
PCOS是一种以持续无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗等为典型特征的内分泌紊乱症候群，属中医学“月经后期”“闭经”“不孕症”范畴。《傅青主女科》曰:“经本出于肾，经出诸肾。”《妇科心法要诀》云:“女子不孕，因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。”痰湿阻滞，冲任受阻，血不畅行月经后期，经量减少，故肾虚是多囊卵巢综合征的发病之源，而脏腑功能失调是病理状态持续存在的条件。本虚指肾虚，标实指痰湿瘀阻。《黄帝内经》有“月事不来者，胞脉闭也”之说，认为妇女经闭是由于痰湿阻滞所致。笔者跟随国家级名老中医金哲教授学习，总结其治疗PCOS的临证经验认为，PCOS患者肾虚痰瘀证居多，肾虚无以蒸腾津液，凝聚而成痰也可因脾失健运，水湿内停，湿聚而成痰，阻滞气机，浊瘀停聚于皮肤、卵巢、子宫致双卵巢增大、包膜厚、质坚韧;并出现肥胖、多毛、脂溢性皮肤［4］。龙贝川汤中桑寄生、续断补肾活血、通调经脉为君药;薏苡仁、浙贝母、茯苓健脾除湿、通利血脉、消脂减肥为臣药;当归补血活血，泽兰活血破瘀、疏肝健脾共为佐使之药。现代药理研究［5］证实，桑寄生具有降血脂作用，能明显降胆固醇及甘油三酯。现代药理研究［6］提示，薏苡仁可以增加健康人末梢血单核细胞产生抗体，具有增强体液免疫，降血糖血脂作用;临床上促性腺激素正常性腺功能减退患者服用薏苡仁为主的方剂后，下丘脑功能显著改善，不排卵患者服用薏苡仁制剂可诱发排卵;对肥胖有靶向治疗作用［7］。现代药理研究［8］证实，当归具有降血脂及抗动脉硬化作用;当归水或醇溶性非挥发性物质对子宫有兴奋作用，使子宫收缩加强;当归还有促进垂体释放FSH的作用。全方共奏补肾健脾、化痰利湿、通利血脉之功，临床疗效明显。
本研究以自拟龙贝川汤治疗66例肾虚血瘀型PCOS伴有月经后期患者，妊娠率10%，总有效率84.87%。患者临床症状均有明显改善，实验室指标和B超检查卵巢大小也有改善，BMI明显下降，证明龙贝川汤还有改善PCOS患者肥胖状态功能，疗效显著。
参考文献
［1］中医临床诊疗术语(证候)［S］．GB/T16751．2-1997．
［2］张玉珍主编．中医妇科学［M］．北京:中国中医药出版社，2007:128-130．
［3］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京:中国医药科技出版社，2002:243．
［4］猴凌云，许昕，柴松岩．自拟温肾养血除湿汤治疗多囊巧巢综合征的经验［J］．北京中医药2011，30(11):813-814．
［5］刘丽娟．桑寄生现代临床应用研究进展［J］．检验医学与临床，2009，6(12):1001-1002．
［6］吴岩，原永芳．薏苡仁的化学成分和药理活性研究进展［J］．华西药学杂志，2010，25(1):111-113．
［7］KimSO，YunSJ，LeeEH．Thewaterextractofadlayseed(Coixlachrymajobivar．mayuen)exhibitsanti-obesityeffectsthroughneuroendocrinemodulation［J］．AmericanJournalofChineseMedicine，2007，35(2):297-308．
［8］刘君．泽兰的化学成分及药理研究进展［J］．辽宁中医药大学学报，2008，10(1):23-24．
作者简介:张璇，女，40岁，硕士，副主任医师。研究方向:妇科、内分泌疾病的中西医结合治疗。
