茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响
发布时间：2016-08-09 00:00:00
安徽中医药大学研究生部：李亚洲 安徽省中医院干部心内科：胡业彬，王建勋，何佳
摘要 目的：观察茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响。方法：将40名CHF病人按照随机数表法分为两个组。对照组予以间断低流量吸氧、低盐低脂饮食，利尿剂，ACEI，β受体阻滞剂，醛固酮受体拮抗剂，洋地黄类，维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。，治疗组在对照组基础上加服茯苓温肾胶囊，疗程4周。比较2组治疗前后BNP水平、IL-6含量、肝肾功能等指标。结果：2组患者治疗4周，治疗后BNP水平、IL-6含量较治疗前均明显下将，差异有统计学意义（P<0.01），治疗前后肝肾功能生化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后BNP水平、IL-6含量对比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：茯苓温肾胶囊可以进一步降低心衰患者BNP、IL-6水平，能改善心功能和预后，具有重要临床使用价值。
关键词 慢性心衰；茯苓温肾胶囊；细胞因子
慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF）是指在足够的静脉血回流情况下，由于心排血量绝对或相对不足，不能满足机体代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的综合征，引起CHF的常见疾病如冠心病、高血压、风湿性心脏病[1]。CHF是心血管疾病最主要的死因，随着我国人口老龄化的增加，心衰患病率迅速上升，其具有较高的发病率和致死率，严重威胁着人们的生命健康[2]。慢性心力衰竭是一个复杂的病理过程，炎症细胞因子的过度激活可加速心功能受损[3]。中医在整体观念、辨证论治的思想基础上，治疗CHF具有多途径、多样化等优势。茯苓温肾胶囊是在真武汤基础上加用丹参、红参两味中药，主要具有益气活血、温阳利水作用，用于治疗CHF取得了满意的效果。如姚淮芳[4]等提出温肾益心丹明显降低患者血清IL-6、TNF-α浓度。本文将进一步探讨茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者相关细胞因子的影响。
资料与方法
1 一般资料
选择2015年02月—2016年02月于安徽中医药大学第一附属医院老年心内科住院及门诊CHF患者40例为研究对象，随机数表法分为2组。对照组和治疗组各20例，对照组：男8例，女12例，年龄50~70岁，平均（60.1±9.2）岁，病程2~10年，平均（5.4±3.6）年，心功能分级Ⅲ级15例，Ⅳ级5例；治疗组：男9例，女11例，年龄50~72岁，平均（61.1±9.0）岁，病程2~10年，平均（5.2±3.8）年，心功能分级Ⅲ级14例，Ⅳ级6例。2组患者性别、年龄、心功能分级、心率、血压、血糖、LVEF等一般情况相近（P>0.05），具有可比性。2组治疗前一般情况见表1。
2 诊断标准
西医诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会制定的慢性心衰诊断治疗指南[5]，根据病史、症状及体征，结合超声心动图进行诊断。心功能分级：心力衰竭严重程度通常采用美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级方法[6]。中医诊断标准[7]：根据《中药新药临床研究指导原则》的中医诊断标准，并且辨证为气虚血瘀、阳虚水泛证。
3 纳入标准
心功能属Ⅲ级-Ⅳ级；治疗期间未使用其他规定外药物；坚持4周的治疗；符合上述中医诊断标准；取得患者及家属知情同意。
4 排除标准
年龄大于80岁；严重肝肾功能不全；严重心律失常；严重电解质紊乱；妊娠、哺乳期妇女；血糖未得到有效控制的糖尿病患者；血压未得到有效控制的高血压患者；治疗期间有感染症状、体征或者白细胞增高；有不按时按量服药等医从性差的行为。
5 治疗方法
对照组采用间断低流量吸氧、低盐低脂饮食；口服利尿剂（呋塞米片20mg，1片/次，1次/d，由江苏亚邦爱普森药业有限公司生产）；血管紧张素转化酶抑制剂ACEI（培哚普利片4mg，1片/次，1次/d，注意检测血压、血钾，由施维雅天津制药有限公司生产）；β受体阻滞剂（美托洛尔6.25mg，逐渐加量，最大剂量25mg，2次/d，注意检测血压、心率，由阿斯利康制药有限公司生产）；醛固酮受体拮抗剂（螺内酯20mg，1片/次，1次/d，注意检测血钾浓度，由上海信谊药厂有限公司生产）；无禁忌证者服用地高辛片0.25mg，半片/次，1次/d，由福建省泉州市展开药业生产；维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用茯苓温肾胶囊（含熟附片、茯苓、白术、白芍、丹参、生姜、红参，由安徽中医学院第一附属医院制剂中心提供，每粒0.4g，3粒/次，3次/d，饭后顿服。疗程均为4周。
6 观察指标
采用法国梅里埃生物公司的miniVADAS全自动免疫荧光分析仪测定患者血浆BNP含量，IL-6采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。肝肾功能由生化检测仪检测。
7 统计学方法
使用SPSS17.0统计学软件进行分析。计量资料用x_±s表示，治疗前后比较采取配对t检验，治疗后组间采用两独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1 2组患者治疗前后血清细胞因子比较治疗后4周血清BNP、IL-6水平均较治疗前有显著下降（P=<0.01），治疗组较对照组下降尤为明显（P<0.05）。治疗前后肝肾功能无明显差异（P>0.05）。见表2。
表1 2组治疗前一般情况对比
例数男：女年龄/岁心率/（次/分）收缩压/mmHg舒张压/mmHg血糖/mmol·L-1LVEF/%
对照组208：1260.1±9.284±7126±1180±55.5±1.033±7
治疗组209：1161.1±9.085±6127±1081±45.3±0.834±6
注：与对照组治疗前比较P>0.05
表2 2组患者治疗前后血清细胞因子比较
组别ALTASTBUNCrBNPIL-6
对照组
治疗前20.3±9.325.4±9.15.4±1.283.1±17.4467±0.8374.2±24.6
治疗后20±11.1△23.4±9.8△5.2±1.1△85.3±16.1△405±0.84△63.1±20.3△
治疗组
治疗前19.4±9.226.4±8.14.8±1.385.5±17.2465±0.8776.5±26.9
治疗后17.2±9.5*△25.6±9.4*△5.1±1.6*△83.1±18.1*△354±0.78*△59.2±19.4*△
注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与对照组治疗后比较，*P<0.05。
讨 论
BNP是由32个氨基酸残基组成的多肽，具有肽类激素的共有特征。当心脏容量负荷或者压力负荷增加，心肌受到牵张或室壁压力增大，使得血中BNP浓度增高，可以协助诊断CHF。Davis等于1994年首先对BNP诊断CHF价值作了临床研究，研究表明BNP诊断心衰的敏感度为93%，特异度为90%，因此BNP作为一客观指标在CHF的诊断、预后评估、危险分层中具有重要意义。心肌肥大是心脏最重要的代偿性、适应性应答反应之一。在长期超负荷的条件下，心肌细胞的数量不变，而形态发生改变。肌小节数量增多，并以一定方式排列，表达胚胎时期的蛋白质，发生适应性的心肌细胞肥大为特征的重构。最新研究表明IL-6家族细胞因子-心脏营养素-1，具有促进心肌肥大的作用。
在中医理论中，心衰以虚为本，本虚标实。本虚是指阴阳气血亏虚，标实为水湿瘀血互结，即为心气阳虚为本，血瘀水肿为标。治则以益气活血、温阳利水为主。茯苓温肾胶囊[8]，由安徽中医药大学第一附属医院从红参、丹参、熟附片、茯苓、白术、白芍、生姜七味中药中提取有效成分研制而成，该方为真武汤加丹参、红参而成。方中熟附片为君，具有上助心阳、中温脾阳、下补肾阳的作用，以其温热之性，温肾暖土，以助阳气，现代药理研究表明本品具有强心、抗炎、预防室颤、镇痛、抗氧化等作用；茯苓、生姜为臣，茯苓甘淡渗利，健脾，宁心，生姜辛温，一可助附子之温阳祛寒，二则合茯苓以温散水气，最新研究表明茯苓含有β-茯苓聚糖、茯苓酸、蛋白质等具有利尿、镇静、增加心肌收缩力的作用；佐以白术益气健脾、燥湿利水，药理研究中提示白术能明显提高细胞免疫力，这对CHF患者无疑是非常有益的；用白芍者，一者利小便，一者敛阴缓急，白芍伍白术以调理肝脾，白芍还可兼制附子之温燥，生姜之辛散；丹参具有活血祛瘀止痛之效，自古有“一味丹参散，功同四物汤”的说法，西医研究表明丹参具有提高心肌耐缺氧能力、改善微循环、降低血液黏度、抑制血小板聚集等作用；红参具有大补元气的功效。诸药相伍，合为益气活血、温阳利水之剂[9]。
本研究亦表明常规西药基础上加用茯苓温肾胶囊（治疗组）能够较好的降低慢性心衰患者BNP、IL-6水平，明显优于单纯西药组（对照组）。而对肝肾功能没有明显影响。提示茯苓温肾胶囊对于心衰患者改善心功能和预后具有重要的临床价值，值得临床使用和推广[10]。
参考文献
[1] 钱俊峰，等.中国慢性心力衰竭流行病学和治疗现状[J].中国临床杂志，2009，16（5）：700.
[2] 邵正斌，戴小华，等.芪参益气滴丸对慢性心力衰竭患者心功能及超敏C反应蛋白的影响[J].中国实验方剂学杂志，2015，21（15）：153.
[3] 张天庆，顾健霞.中医药对慢性心衰炎症细胞因子影响研究进展[J].亚太传统医药，2015，11（24）：59.
[4] 姚淮芳，胡业彬，等.温肾益心丹对充血性心力衰竭炎症细胞因子水平的影响[J].中国中西医结合急杂志，2005，12（3）：150.
[5] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076.
[6] 葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：163.
[7] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[J].北京：中国医药科技出版社，1995：57-60.
[8] 杜卫甫，胡业彬，等.温肾益心丹对慢性心力衰竭老年患者心肌细胞凋亡的影响[J].中国中医急症，2012，21（7）：1053.
[9] 熊煜，张媛，等.心衰胶囊治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].中医药临床杂志，2014，26（1）：35.
[10] 王银燕，戴小华.参附注射液治疗慢性心力衰竭临床观察[J].中医药临床杂志，2012，24（1）：38.
摘要 目的：观察茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响。方法：将40名CHF病人按照随机数表法分为两个组。对照组予以间断低流量吸氧、低盐低脂饮食，利尿剂，ACEI，β受体阻滞剂，醛固酮受体拮抗剂，洋地黄类，维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。，治疗组在对照组基础上加服茯苓温肾胶囊，疗程4周。比较2组治疗前后BNP水平、IL-6含量、肝肾功能等指标。结果：2组患者治疗4周，治疗后BNP水平、IL-6含量较治疗前均明显下将，差异有统计学意义（P<0.01），治疗前后肝肾功能生化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后BNP水平、IL-6含量对比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：茯苓温肾胶囊可以进一步降低心衰患者BNP、IL-6水平，能改善心功能和预后，具有重要临床使用价值。
关键词 慢性心衰；茯苓温肾胶囊；细胞因子
慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF）是指在足够的静脉血回流情况下，由于心排血量绝对或相对不足，不能满足机体代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的综合征，引起CHF的常见疾病如冠心病、高血压、风湿性心脏病[1]。CHF是心血管疾病最主要的死因，随着我国人口老龄化的增加，心衰患病率迅速上升，其具有较高的发病率和致死率，严重威胁着人们的生命健康[2]。慢性心力衰竭是一个复杂的病理过程，炎症细胞因子的过度激活可加速心功能受损[3]。中医在整体观念、辨证论治的思想基础上，治疗CHF具有多途径、多样化等优势。茯苓温肾胶囊是在真武汤基础上加用丹参、红参两味中药，主要具有益气活血、温阳利水作用，用于治疗CHF取得了满意的效果。如姚淮芳[4]等提出温肾益心丹明显降低患者血清IL-6、TNF-α浓度。本文将进一步探讨茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者相关细胞因子的影响。
资料与方法
1 一般资料
选择2015年02月—2016年02月于安徽中医药大学第一附属医院老年心内科住院及门诊CHF患者40例为研究对象，随机数表法分为2组。对照组和治疗组各20例，对照组：男8例，女12例，年龄50~70岁，平均（60.1±9.2）岁，病程2~10年，平均（5.4±3.6）年，心功能分级Ⅲ级15例，Ⅳ级5例；治疗组：男9例，女11例，年龄50~72岁，平均（61.1±9.0）岁，病程2~10年，平均（5.2±3.8）年，心功能分级Ⅲ级14例，Ⅳ级6例。2组患者性别、年龄、心功能分级、心率、血压、血糖、LVEF等一般情况相近（P>0.05），具有可比性。2组治疗前一般情况见表1。
2 诊断标准
西医诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会制定的慢性心衰诊断治疗指南[5]，根据病史、症状及体征，结合超声心动图进行诊断。心功能分级：心力衰竭严重程度通常采用美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级方法[6]。中医诊断标准[7]：根据《中药新药临床研究指导原则》的中医诊断标准，并且辨证为气虚血瘀、阳虚水泛证。
3 纳入标准
心功能属Ⅲ级-Ⅳ级；治疗期间未使用其他规定外药物；坚持4周的治疗；符合上述中医诊断标准；取得患者及家属知情同意。
4 排除标准
年龄大于80岁；严重肝肾功能不全；严重心律失常；严重电解质紊乱；妊娠、哺乳期妇女；血糖未得到有效控制的糖尿病患者；血压未得到有效控制的高血压患者；治疗期间有感染症状、体征或者白细胞增高；有不按时按量服药等医从性差的行为。
5 治疗方法
对照组采用间断低流量吸氧、低盐低脂饮食；口服利尿剂（呋塞米片20mg，1片/次，1次/d，由江苏亚邦爱普森药业有限公司生产）；血管紧张素转化酶抑制剂ACEI（培哚普利片4mg，1片/次，1次/d，注意检测血压、血钾，由施维雅天津制药有限公司生产）；β受体阻滞剂（美托洛尔6.25mg，逐渐加量，最大剂量25mg，2次/d，注意检测血压、心率，由阿斯利康制药有限公司生产）；醛固酮受体拮抗剂（螺内酯20mg，1片/次，1次/d，注意检测血钾浓度，由上海信谊药厂有限公司生产）；无禁忌证者服用地高辛片0.25mg，半片/次，1次/d，由福建省泉州市展开药业生产；维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用茯苓温肾胶囊（含熟附片、茯苓、白术、白芍、丹参、生姜、红参，由安徽中医学院第一附属医院制剂中心提供，每粒0.4g，3粒/次，3次/d，饭后顿服。疗程均为4周。
6 观察指标
采用法国梅里埃生物公司的miniVADAS全自动免疫荧光分析仪测定患者血浆BNP含量，IL-6采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。肝肾功能由生化检测仪检测。
7 统计学方法
使用SPSS17.0统计学软件进行分析。计量资料用x_±s表示，治疗前后比较采取配对t检验，治疗后组间采用两独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1 2组患者治疗前后血清细胞因子比较治疗后4周血清BNP、IL-6水平均较治疗前有显著下降（P=<0.01），治疗组较对照组下降尤为明显（P<0.05）。治疗前后肝肾功能无明显差异（P>0.05）。见表2。
表1 2组治疗前一般情况对比
例数男：女年龄/岁心率/（次/分）收缩压/mmHg舒张压/mmHg血糖/mmol·L-1LVEF/%
对照组208：1260.1±9.284±7126±1180±55.5±1.033±7
治疗组209：1161.1±9.085±6127±1081±45.3±0.834±6
注：与对照组治疗前比较P>0.05
表2 2组患者治疗前后血清细胞因子比较
组别ALTASTBUNCrBNPIL-6
对照组
治疗前20.3±9.325.4±9.15.4±1.283.1±17.4467±0.8374.2±24.6
治疗后20±11.1△23.4±9.8△5.2±1.1△85.3±16.1△405±0.84△63.1±20.3△
治疗组
治疗前19.4±9.226.4±8.14.8±1.385.5±17.2465±0.8776.5±26.9
治疗后17.2±9.5*△25.6±9.4*△5.1±1.6*△83.1±18.1*△354±0.78*△59.2±19.4*△
注：与本组治疗前比较，△P<0.01；与对照组治疗后比较，*P<0.05。
讨 论
BNP是由32个氨基酸残基组成的多肽，具有肽类激素的共有特征。当心脏容量负荷或者压力负荷增加，心肌受到牵张或室壁压力增大，使得血中BNP浓度增高，可以协助诊断CHF。Davis等于1994年首先对BNP诊断CHF价值作了临床研究，研究表明BNP诊断心衰的敏感度为93%，特异度为90%，因此BNP作为一客观指标在CHF的诊断、预后评估、危险分层中具有重要意义。心肌肥大是心脏最重要的代偿性、适应性应答反应之一。在长期超负荷的条件下，心肌细胞的数量不变，而形态发生改变。肌小节数量增多，并以一定方式排列，表达胚胎时期的蛋白质，发生适应性的心肌细胞肥大为特征的重构。最新研究表明IL-6家族细胞因子-心脏营养素-1，具有促进心肌肥大的作用。
在中医理论中，心衰以虚为本，本虚标实。本虚是指阴阳气血亏虚，标实为水湿瘀血互结，即为心气阳虚为本，血瘀水肿为标。治则以益气活血、温阳利水为主。茯苓温肾胶囊[8]，由安徽中医药大学第一附属医院从红参、丹参、熟附片、茯苓、白术、白芍、生姜七味中药中提取有效成分研制而成，该方为真武汤加丹参、红参而成。方中熟附片为君，具有上助心阳、中温脾阳、下补肾阳的作用，以其温热之性，温肾暖土，以助阳气，现代药理研究表明本品具有强心、抗炎、预防室颤、镇痛、抗氧化等作用；茯苓、生姜为臣，茯苓甘淡渗利，健脾，宁心，生姜辛温，一可助附子之温阳祛寒，二则合茯苓以温散水气，最新研究表明茯苓含有β-茯苓聚糖、茯苓酸、蛋白质等具有利尿、镇静、增加心肌收缩力的作用；佐以白术益气健脾、燥湿利水，药理研究中提示白术能明显提高细胞免疫力，这对CHF患者无疑是非常有益的；用白芍者，一者利小便，一者敛阴缓急，白芍伍白术以调理肝脾，白芍还可兼制附子之温燥，生姜之辛散；丹参具有活血祛瘀止痛之效，自古有“一味丹参散，功同四物汤”的说法，西医研究表明丹参具有提高心肌耐缺氧能力、改善微循环、降低血液黏度、抑制血小板聚集等作用；红参具有大补元气的功效。诸药相伍，合为益气活血、温阳利水之剂[9]。
本研究亦表明常规西药基础上加用茯苓温肾胶囊（治疗组）能够较好的降低慢性心衰患者BNP、IL-6水平，明显优于单纯西药组（对照组）。而对肝肾功能没有明显影响。提示茯苓温肾胶囊对于心衰患者改善心功能和预后具有重要的临床价值，值得临床使用和推广[10]。
参考文献
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[8] 杜卫甫，胡业彬，等.温肾益心丹对慢性心力衰竭老年患者心肌细胞凋亡的影响[J].中国中医急症，2012，21（7）：1053.
[9] 熊煜，张媛，等.心衰胶囊治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].中医药临床杂志，2014，26（1）：35.
[10] 王银燕，戴小华.参附注射液治疗慢性心力衰竭临床观察[J].中医药临床杂志，2012，24（1）：38.
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