血栓性浅静脉炎(superficialthrombophlebitis，STP)常继发于下肢浅静脉曲张，临床主要表现为沿着肢体的浅静脉出现疼痛、发红、肿胀、灼热，常可摸到质硬结节或硬性索状物，有明显压痛，不但减低患者生活质量，而且可并发深静脉血栓、甚至形成急性肺栓塞。STP是无症状深静脉血栓形成的高危因素，无症状深静脉血栓患者中约41.7%的患者伴有STP［1］。

中医称STP为青蛇毒病，长期以来一直被认为是良性、自限性疾病而未引起足够重视，第五批国家级名老专家庞鹤教授所创静脉炎膏方(院内制剂)治疗急性STP疗效明显，本研究试图详细分析其作用机制。

1临床资料

1.1资料来源

收集2015年6月—2016年6月在北京中医药大学东方医院、东直门医院门诊及病房的肢体急性STP急性期患者72例，根据随机序列表随机分为脉络舒通颗粒组(对照组)36例，静脉炎膏方组(观察组)36例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断:近期有静脉输液注药史，或有静脉损伤病史，或有静脉曲张病史;沿四肢浅静脉走向，局部突然出现红肿、疼痛的索条状物;血中白细胞轻度升高或伴有低热［2］。

1.2.2中医辨证:参照《周围血管疾病中西医结合诊疗学》［3］:急性期指病变筋脉表面红肿热痛，一般局限在一条筋脉，呈索状上下蔓延;游走性者多条筋脉受累及，病变呈片块状红肿，并可扪及多个结节，伴局部皮肤色素沉着。

1.3纳入标准

符合肢体STP西医诊断标准者，发病部位下肢，静脉炎累及范围(不含大隐静脉起始段);分期属于急性期，辨证属于气虚血瘀，湿毒阻络证，可伴有下肢静脉功能不全;无严重的心血管、脑血管、肝脏、肾脏疾病等影响本病疗效判定的全身疾病。

1.4排除标准

妊娠期或哺乳期妇女;精神疾病患者;各种血液疾病患者，以及近2周内有活动性出血者;血栓闭塞性脉管炎患者;严重过敏体质者;

2治疗与观察方法

2.1分组与给药

应用excel软件随机数字表其按照就诊顺序分为观察组和对照组(A组为静脉炎组，B组为脉络舒通颗粒组)。

2.1.1观察组:给予静脉炎膏方，组成:生黄芪30g，当归15g，赤芍15g，虎杖20g，川芎12g，丹参20g，三七6g，地龙9g，苍术15g，黄柏15g，金银花40g，生栀子12g，由北京中医药大学东方医院药剂科制备、检测质量，制品生产均符合GMP标准，用温开水冲服，每次1袋(25g)，2次/d。

2.1.2对照组:给予脉络疏通颗粒(鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z19991025)，温开水冲服，每次1袋(20g)，3次/d。

2.2观察指标与方法

2.2.1疗效观察:2周为1个疗程，设立用药前1天，用药后第1、7、14天4个检测节点，观察患肢发热、疼痛、局部温度改善程度及症状评分，由同一医师进行评分、记录。证候疗效总分=主症评分+次症评分，主症评分标准见表1，次症口干按无至重分别计0～4分，小便干计1分，小便黄计1分。

表1临床主症评分标准表

症状计0分计2分计4分计6分
分级(－)(+)(++)(+++)
皮损面积愈合＜6cm26～10cm2＞10cm2
硬结长度0＜2cm2～6cm＞6cm
皮损颜色正常淡红红色紫色
硬结周围红肿无＜2cm22～4cm2＞4cm2
皮损温度正常温热(略高)灼热(高)
疼痛(VAS)无
≤3分4～6分＞6分
沉重无轻(久站后出现)中(活动后即有)重(平时即有)
乏力无轻(久站后出现)中(活动后即有)重(平时即有)
色素沉着无轻(点状散在)中(踝部)重(足靴区)

2.2.2炎症相关指标:治疗前、治疗14天后分别检测血常规、血沉，超敏C反应蛋白，血清白细胞介素-1β，白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-α。

2.2.3安全性观察:治疗前后分别抽取静脉血，检测治疗前后肝、肾功能指标水平，评价药物安全性。

2.3统计学方法

应用SPSS23.0软件包分析，其中等级资料用非参数秩和检验，计量资料以均数±标准差(珋x±s)表示，应用方差分析，多组间两两比较采用Newman-Keuls检验，不符合t检验、方差分析应用条件的采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3疗效观察

3.1疗效判定标准

参考《中医病证诊断疗效标准》［4］设定:显效:患肢临床症状消失，有关检查明显改善，60%≤疗效指数≤100%;有效:患肢临床症状及检查有改善，30%≤疗效指数＜60%;无效:患肢临床症状及检查无改善，疗效指数＜30%，采用尼莫地平法计算，疗效指数=(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%。

3.2结果

3.2.1基线资料:观察组36例，男12例，女24例;平均年龄(64.44±11.65)岁;静脉曲张病程(7.42±11.69)年。对照组36例，男15例，女21
例;平均年龄(60.50±13.43)岁;静脉曲张病程(8.68±10.84)年。2组基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

3.2.22组临床总疗效比较:用药后第7天观察组临床总有效率94.44%，对照组为41.67%，差异有统计学意义(Z=－5.61，P=0.000)。用药后第14天观察组临床总有效率97.22%，对照组为88.89%，差异有统计学意义(Z=－6.352，P=0.000)。见表2。

3.2.32组治疗前后炎症相关指标变化情况比较:治疗前后组内比较，膏方组WBC、TNF-α、hs-CＲP、IL-1β、IL-6治疗前后水平均显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05);组间治疗后比较，观察组WBC、TNF-α、hs-CＲP、IL-1β、IL-6水平下降程度比对照组更加显著。见表3。

表22组临床总疗效比较(例)

组别例数时间显效有效无效总有效率(%)
观察组36第7天1618294.44△△
第14天350197.22△△
对照组36第7天0152141.67
第14天725488.89
与对照组比较，△△P＜0.01

表3

2组治疗前后炎症指标变化情况比较(珋x±s)

组别例数时间WBC(×109/L)TNF-α(pg/mL)hs-CＲP(g/L)IL-1β(pg/mL)IL-6(pg/mL)
观察组36治疗前6.65±2.270.54±0.369.93±31.390.45±0.360.44±0.36
治疗后5.62±1.50＊△0.30±0.21＊△2.20±4.24＊△0.27±0.13*0.25±0.16*
对照组36治疗前6.51±1.630.25±0.232.87±4.780.24±0.080.20±0.11
治疗后6.86±2.17*0.32±0.265.63±13.15*0.30±0.170.29±0.15*
与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

3.3安全性观察

2组药物不良反应主要有胃肠道反应、血液学异常、肝肾功能异常等，观察组总发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.692，P=0.003)

表42组不良反应发生情况比较(例)

组别例数胃肠道反应血液学异常皮疹或其他总发生率(%)
观察组361002.78△△
对照组3681127.8
与对照组比较，△△P＜0.01

4讨论

下肢急性STP是临床的常见病和多发病，属中医学“恶脉”“青蛇毒”“脉痹”“黄鳅痈”“赤脉”范畴，以下肢多见，多因气血不足，脉络瘀滞不通。《肘后备急方》曰:“恶脉病，身中忽有赤络脉起如蚓状。”庞鹤教授在临床治疗实践中发现，口服中药治疗急性STP具有一定的优势。认为本病患者多数病情反复发作，迁延难愈，长期服药耐受性差，应用膏方可以很好的解决耐受性问题，减轻胃肠道刺激。同时患者以老年人群为主，年老体虚，脏腑虚弱，或长期从事站立负重的工作，劳倦伤气，导致气虚不能行血，血塞于下，津液不行，聚湿化浊，阻滯脉络，气虚湿瘀阻滞，血气不利，在治疗本病时常在益气的基础上，配合破血逐瘀及清热解毒的药物，同时考虑到顾护患者的脾胃，采用“标本同治”的方法，用药上不用苦寒之品，否则邪未祛，正已伤，脉道凉遏闭塞。静脉炎膏方中生黄芪、丹参为主药，应用生黄芪取其慓悍，走而不守之性，益气固表水以助行血消肿之力，“逐五脏之恶血，具有益气，利阴气”之功，利水、化瘀、无偏寒、偏热之弊，为“气中血药”，有明显的利水消肿作用;丹参一味，养血活血，功同四物，用于本病可祛瘀血而生新血，使气血通畅，活血行血，使因瘀而聚之水湿消散，配生芪则补泻兼施，气血兼顾。佐以“血中气药”川芎，辛温香燥，走而不守，既能行散，又入血分，活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症。芍药养血缓急止痛而通血痹，与桂枝合用，调营卫、和表里;方中用益气通阳之品以扶正祛邪，佐以活血利湿之药。配以当归，《本经》云:当归，味甘，温，补血和血。活血药中应用虫类活血药，配上当归补血汤，活血祛瘀、补气养血而不伤正气。然则仅以活血化瘀之品则力量不足，加血肉有情的虫类药破血逐瘀，地龙长于通络解痉、消瘀血。当归、丹参、三七、川芎活血祛瘀止痛;黄柏清热利湿解毒;栀子、金银花清热泻火解毒;虎杖清热解毒，散瘀止痛;苍术燥湿健脾，与白术相比，苍术走表之性更强，且祛湿化浊之力优于白术，故用苍术而弃白术。该药方组方简洁，以补气扶正为主，辅以活血通络，清热解毒散结，数味药联合应用，效专力宏，活血祛瘀通络而不伤正气，同时，注重湿邪为患，辅以理气化湿。

本研究发现，观察组对STP急性期皮肤颜色、温度和疼痛的疗效显著，同时可明显改善急性期患者不适症状，降低总积分。在乏力、下肢沉重等症状的改善中，静脉炎膏方的作用尤为突出。观察组治疗7天疗效显著，从临床的角度证实了膏方可以用来治疗急性病，而且起效时间快，疗效显著。治疗14天后总疗效膏方组仍高于颗粒对照组，而且治愈率及显效率提高明显，从而证明静脉炎膏方内服治疗STP急性期疗效可靠。观察组WBC、TNF-α、hs-CＲP、IL-1β、IL-6治疗后水平显著下降，下降程度较对照组明显。研究［5］证实采用益气活血，祛湿解毒法可减少炎症反应。hs-CＲP是炎症标志物，其浓度越高，反应炎症累及的血管数量越多，病情越严重。TNF-α是炎症反应的重要介质，能够直接杀伤肿瘤细胞，但对于正常细胞则无毒性［6］。TNF-α在炎症反应急性期，可影响血管内皮细胞活性，同时对血管炎症过程起调节作用［7］。可机体炎症过程中启动，激活与调节免疫细胞，同时介导T、B细胞活化［8］。TNF-α是一种具有广泛生物学功能的多效性细胞因子［9］，刺激IL-1、IL-6、ICAM-1等多种炎症因子的产生，促进机体的炎症反应，通过影响血管内皮细胞的活性，诱发相应的凝血机制，导致血栓形成。IL-6淋巴细胞和非淋巴细胞产生，与TNF-α等可相互诱生、协调［10］。静脉炎膏方在治疗急性STP过程中，主要通过降低WBC，抑制TNF-α、hs-CＲP、IL-1β、IL-6等致炎因子而起作用，应用拮抗致炎因子可抑制急性STP的炎症和免疫反应，这可能是今后治疗STP的新思路。

静脉炎膏方在服用过程中仅有1例患者出现轻度便溏，减少服用频率后症状消失，不良反应发生率及种类明显少于脉络舒通颗粒。临床中静脉炎膏方适用于恶脉的不同阶段，具有减轻患者术后并发症，加快术后恢复，提高手术疗效。因此，以益气活血祛湿解毒法为治则的静脉炎膏方，治疗急性STP体现多方位、多靶点治疗优势，提高了临床疗效。

来源：北京中医药作者：李光宗杨宝钟郑宏金潇张凡帆庞鹤