抑郁症中医补益药具有抗抑郁作用

发布时间：2018-06-26 00:00:00

补益药治疗抑郁症研究进展

抑郁症是一种情感性心理障碍疾病，患者除兴趣缺乏、心境持久低落状态以外，还伴有焦虑、躯体不适、悲观、睡眠障碍、纳差、思维迟缓、意志活动减退、认知功能损害、缺乏主动性等症状，且具有高患病率、高复发率、高疾病负担及高自杀死亡率等特点。抑郁症是危害人类精神健康的主要疾病之一，随着现代生活节奏的加快，其发病呈蔓延之势，发病年龄逐年下降，患病人群逐年扩大。据WHO预测，到2020年，抑郁症将成为仅次于心血管疾病的第二大疾病。因此，防治抑郁症是人类面临的重大课题。目前，治疗抑郁症的化学药物主要包括三环类(如丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿米替林、普罗替林、多虑平)、5－羟色胺(5－HT)再摄取抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀)、单胺氧化酶抑制剂等，大多疗效明显，但由于这些西药具有外周和中枢的抗胆碱能等作用，因此可引起诸如口干、恶心、呕吐、头痛、头晕、便秘等不良反应，且每种药物都是针对某种特定机制，导致这些化学药物作用谱窄，难以形成广泛疗效，这在一定程度上影响了西药在抑郁症治疗中的长期应用。因此，从中草药中寻找高效、安全的抗抑郁药物已成为当前医学界的普遍共识。笔者通过检索近年来国内外文献资料，对补益药中具有抗抑郁作用的部分药物的研究进展综述如下。

1人参

人参为五加科植物人参PanaxginsengC．A．Mey的根。具有大补元气，补脾益肺，生津，安神益智的功效。人参的主要成分是人参皂苷(Ginsenoside)，多数是达玛烷型皂苷(按皂苷元分为三类:原人参二醇类、原人参三醇类、齐墩果酸类)。动物实验表明，人参总皂苷、人参皂苷Ｒg1、Ｒe、Ｒb1及其代谢物原人参二醇［20(S)—原人参二醇］、原人参三醇都具有一定的抗抑郁作用［1］。刘昊等［2］、李玉倩等［3］通过建立动物分组及抑郁模型，给予动物不同剂量的人参皂苷Ｒb1后，对小鼠分别进行糖水偏好试验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验等行为学测定以及悬尾实验和强迫游泳实验，而后检测海马5－HT1A受体表达等实验，并观察人参皂苷Ｒb1对小鼠不动时间和绝望潜伏期的影响，结果表明人参皂苷Ｒb1具有良好的抗抑郁作用，其作用机制为人参皂苷Ｒb1能明显升高应激所致抑郁模型动物海马的5－HT浓度，促进5－HT1A受体表达。毛晶晶等［4］，吴炉飞等［5］制作抑郁模型，让大鼠口服20(S)—原人参二醇后，进行悬尾实验、强迫游泳实验和嗅球切除实验，均证明20(S)—原人参二醇具有类似氟西汀的抗抑郁作用，其机制［6］为20(S)—原人参二醇能使抑郁模型大鼠脑内的去甲肾上腺素(NA)、5－羟色胺(5－HT)，高香草酸含量显著升高，能明显加强5－HT的震颤作用和左旋多巴胺行为效应的作用明显加强，可抑制5－HT和NA的再摄取，提示其具有抗抑郁作用。吴海芬等［7］采用慢性不可预见性温和应激方法建立大鼠抑郁模型，连续灌胃给予不同剂量人参皂苷Ｒg1(20、40mg·kg－1)21d，观察发现，经人参皂苷Ｒg1干预后，大鼠糖水消耗量和偏爱率增加;海马谷氨酸、天冬氨酸含量下降，氨基丁酸和牛硫酸含量上升。由此可知，人参皂苷Ｒg1对抑郁症有良好的改善功能，其机制可能是缓解大鼠慢性应激后谷氨酸、天冬氨酸在海马堆积产生的毒性作用，增加海马γ－氨基丁酸和牛磺酸等抑制性氨基酸的水平，降低兴奋性/抑制性氨基酸的比值;孙秀萍等［8］认为在动物实验和临床研究中人参和远志都具有良好的抗抑郁作用，通过动物实验表明人参总皂苷(GTS)只在悬尾实验中具有抗抑郁作用。他们采用析因设计方法，通过C57BL/6J小鼠(用于悬尾试验)和ICＲ小鼠(用于强迫游泳试验)灌胃给药7d，结果发现由GTS和PTG(即远志总苷)按2:1配伍组成的参远苷(SGY)制剂，对悬尾和强迫游泳实验均具有抗抑郁作用，优于单味GTS，并且质量容易控制。

此外，我们发现以人参为主药的抗抑郁复方在临床中也有广泛应用。如人参调脾散合文拉法辛;复方柴郁温胆汤［9］(柴胡、郁金、枳实、半夏、陈皮、竹茹、人参、茯苓、大枣、炙甘草)，该方还能够逆转大鼠行为学、体内微量元素锌和铜的改变，其中起主要作用的可能为半夏、陈皮、竹茹等化痰药物和人参、茯苓、大枣、炙甘草等养心健脾药物。临床资料还显示:经方柴胡加龙骨牡蛎汤可治疗中风后抑郁和更年期抑郁。

2红景天

红景天为景天科植物红景天ＲhodiolaroseaLimn．或大花红景天Ｒ．euryphylla(Frod．)S．H．Fu的根茎，功效健脾益气，清肺止咳，活血化瘀。其主要成分［10］有红景天苷及苷元酪醇，其药理作用主要有抗衰老、抗缺氧、抗疲劳、提高免疫力、神经系统保护等，常被用于减轻日常的焦虑和抑郁。红景天对广泛的焦虑障碍症状有显著的改善作用，而且红景天的萃取物对轻度抑郁症患者有明显作用。

秦亚静等［11］对慢性应激抑郁大鼠灌服红景天3周后，红景天治疗组大鼠的大脑海马5－嗅脱氧尿嘧啶标记细胞数量、β－微管蛋白Ⅲ与5－嗅脱氧尿嘧啶双标记细胞百分比增加并达到正常水平，神经元数量也恢复至正常对照组大鼠的水平;秦亚静等还采用高效液相色普法(highperformanceliquidchromatograph，HPLC)检测抑郁大鼠的海马5－HT水平，结果表明红景天可使大鼠海马的5－HT水平明显增高，甚至可以达到正常水平;此外，红景天和缬草(属败酱科，其根茎及根供药用，有驱风、镇痉、抗焦虑等功效)联合应用能够促使抑郁大鼠恢复正常的行为活动，提高慢性应激导致的抑郁症大鼠大脑海马5－HT水平以及促进海马神经干细胞的增殖和分化;红景天和缬草联合应用能够降低抑郁大鼠血清皮质醇至正常水平，减少大脑海马神经元凋亡。

此外，不同剂量的红景天对抑郁症的治疗效果也不一样。白延丽等［12］和隋汝波等［13］用红景天对卒中后抑郁大鼠灌胃21d，发现不同剂量的红景天都能提高抑郁大鼠的行为学评分，但是中、高剂量组的作用效果明显强于低剂量组的作用(P＜0.05)。关伟等［14］给予不同模型组小鼠不同剂量的红景天提取物后发现，高山红景天提取物的中、高剂量给药可显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间，也说明中、高剂量的红景天提取物对抑郁症的治疗效果比低剂量给药效果好。

3巴戟天

巴戟天为茜草科植物巴戟天MorindaofficinalisHow．的根，功效补肾助阳，祛风除湿，对阳痿、宫冷、腰膝酸痛、风湿等中老年疾病有良好的治疗效果。近年来采用现代药理学方法研究巴戟天的药理作用［15］，发现巴戟天提取物在多种抑郁动物模型中具有抗抑郁效果。巴戟天中的菊淀粉型低聚糖可兴奋5－HT能神经系统，对多巴胺能神经系统也有一定影响，并认为它们是抗抑郁的主要有效成分。还有研究发现［16］，巴戟天水提取物具有提高利血平化小鼠脑内降低的单胺递质含量、显著改善利血平化小鼠诸多体征的作用，在此基础上，发现巴戟天水提取物也具有明显的抗抑郁活性。刘建金［17］采用水沉醇提法提取巴戟天多糖，对实验性抑郁大鼠模型灌注巴戟天多糖进行干预，采用T迷宫实验观测大鼠认知行为变化，采用比色法检测大鼠血清MDA及SOD水平以及海马区神经元数目差异。其实验结果证明巴戟天多糖能够减轻抑郁症大鼠体内氧化应激反应，减轻海马区神经元损伤，改善实验性抑郁症大鼠认知行为障碍。邹连勇［18］分别以高、低剂量对ICＲ小鼠连续腹腔注射巴戟天寡糖14d，然后用免疫组化法测定小鼠海马齿状回新增殖神经细胞数目，表明巴戟天寡糖50mg·kg－1能够显著促进成年小鼠海马神经细胞的再生，具有一定的抗抑郁作用。临床中已有多项实验证实［19］，巴戟天寡糖胶囊治疗轻中度抑郁症效果较好，且不良反应少。孔庆梅等［20］采用多中心、随机、双盲双模拟将受访者分为三组:巴戟天寡糖胶囊试验组(300mg·d－1或600mg·d－1)、盐酸氟西汀片对照组(20mg·d－1或30mg·d－1)及安慰剂组，疗程6周。以盐酸氟对照研究方法评价巴戟天寡糖胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。结果表明，巴戟天寡糖胶囊对抑郁症有肯定的疗效，与盐酸氟西汀片相当。此外，巴戟乐胶囊［21］因其主要化学成分为菊淀粉型寡糖，因而也是临床中常用的抗抑郁中成药，经过TESS评定，结果表明巴戟乐胶囊无明显毒副作用，且耐受性好。

4淫羊藿

淫羊藿又名仙灵脾，为小檗科植物淫羊Epimedi-umbrevicornumMaxim．和箭叶淫羊藿E．sagittatum(S．etZ．)Maxim．或柔毛淫羊藿E．pubescensMaxim．等的全草。功效补肾壮阳，祛风除湿。在多种经典抑郁模型中，淫羊藿都显示了很好的抗抑郁作用，且淫羊藿的主要活性成分为淫羊藿苷［22］。石翠格等［23］采用大、小鼠强迫游泳、小鼠悬尾三种实验表明，淫羊藿苷可显著缩短大、小鼠的强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间。在悬尾实验中对小鼠连续灌胃淫羊藿苷7d，结果发现小鼠悬尾静止时间明显缩短;在强迫游泳实验中，对小鼠连续灌胃淫羊藿苷21d，结果发现小鼠强迫游泳静止时间也明显缩短。钟海波等［24］采用经典动物行为绝望模型悬尾试验和强迫游泳试验及利血平拮抗模型研究发现，淫羊藿提取物能够显著缩短模型小鼠悬尾和游泳不动时间，且对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。赵锡艳等［25］总结仝小林教授运用淫羊藿配伍附子、人参治疗老年抑郁症，以淫羊藿为君药专补肾而扶阳，人参补元气而固本培元，附子壮命火以消阴翳，三者相配伍对治疗抑郁症达到了很好的疗效，淫羊藿在治疗重症抑郁症时用量达30g以上。

5当归

当归为伞形科植物当归Angellicasinensisi(Oliv)Diels．的根，功效补血调经，活血止痛，润肠通便。当归在抑郁症治疗中具有补血以养肝体、活血以通血脉、通便以利肠腑的作用。

沈军等［26］观察当归提取物对慢性不可预知性应激抑郁模型大鼠抑郁行为及海马和前额叶皮质炎症因子(TNF－α，IL－6)的影响。以当归提取物对抑郁模型大鼠连续灌胃3周，给药结束后进行糖水偏爱、强迫游泳和旷场实验检测，并在行为学检测结束后直接断头取大鼠海马和前额叶皮质进行ELISA检测TNF－α，IL－6表达水平。结果发现，当归提取物可能通过调控海马和前额叶皮质区炎症因子(TNF－α、IL－6)水平表达来改善慢性不可预知性应激大鼠抑郁症状。以当归为主药的抗抑郁复方及成药也在临床中得到广泛应用。如许钒等［27］研究发现当归芍药散对不可预见性温和应激造成的抑郁模型大鼠具有很好疗效，可显著升高模型大鼠额叶皮质中多巴胺、5－HT、5－羟基吲哚乙酸的含量;郭小菊等［28］将临床中遇到的脑卒中后抑郁症患者60例随机分组，观察当归健脑抗衰合剂治疗脑卒中后抑郁症的效果，结果显示，当归健脑抗衰合剂治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效突出。此外，王琳等［29］将临床中符合抑郁症诊断标准的患者随机分为对照组和治疗组，发现在给予抑郁症患者氟西汀治疗的基础上加用当归注射液穴位注射(治疗组)疗效比单纯用氟西汀治疗(对照组)的效果更佳。

6白芍

白芍为毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall．的根，其主要功效为养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳。白芍主要含有芍药苷、牡丹酚、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酞芍药苷等化学成分。白芍提取物具有抗炎作用、镇痛作用、催眠、抗惊厥、免疫调节等作用。王景霞等［30］将白芍提取物22．5，45，90mg·kg－1给抑郁小鼠灌服7d后观察小鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间及体温变化，结果显示白芍提取物对小鼠有明显的抗抑郁作用。白芍提取物在本实验抑郁症动物模型上表现出来的有效性，说明白芍抗抑郁的有效成分是芍药苷或芍药内酯苷，也可能是两者的综合作用;王景霞等［31］综合运用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法建立大鼠抑郁症模型，用糖水消耗、敞箱行为和跳台行为测定进行行为学评分，并用高效液相—电化学方法检测其脑内单胺类神经递质的含量，观察模型大鼠给药前后的变化，结果显示模型组大鼠体脂量增长缓慢，蔗糖水消耗量明显下降，水平活动和垂直活动均显著下降，跳台错误次数增加，脑内的去甲肾上腺素、5－羟色胺含量降低(P＜0.05)。白芍提取物70mg·kg－1·d－1、35mg·kg－1·d－1剂量能显著改善模型大鼠的行为学变化，增加大鼠脑内去甲肾上腺素、5－羟色胺含量(P＜0.05)。从而得出结论白芍提取物具有抗抑郁作用，对中枢单胺类神经递质的调节作用是其作用机制之一。

在临床中，白芍和柴胡是常用药对，二者合用可增强疏肝解郁作用，达到良好的抗抑郁作用。除此之外，二者合用还具有抗惊厥、抗血栓，治疗缺血性疾病、调节精液有度施泄等作用。

7枸杞子

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL．的成熟果实，其主要功效为滋补肝肾、益精明目。枸杞子中富含多种活性成分，如枸杞多糖、甜菜碱、β－谷甾醇、玉米黄素双棕榈酸酯、β－胡萝卜素、麦角甾醇、正十二烷酸、棕榈酸以及烟酸等，其中枸杞多糖为枸杞子众多成分中最主要的活性成分。郑哲君等［32］、牟新韵等［33］研究表明枸杞多糖具有调节机体免疫、降血糖、降血脂、抗衰老、抗疲劳、抗应激、抗肿瘤、保肝及保护生殖系统等作用。疲乏、免疫功能低下、内分泌异常、消化性溃疡及胃肠功能紊乱、体重改变及血脂异常等为抑郁症的主要表现或合并症，而枸杞多糖的抗应激、抗抑郁作用亦是其多种药理活性的综合效应;周健等［34］对大鼠应用多糖进行干预，发现枸杞多糖能够调节大鼠肾上腺－垂体－丘脑轴的适应性，有效缓解大鼠的抑郁症状。临床中抗抑郁的补益中药除了以上所述外，还有黄芪、甘草、白术、刺五加、补骨脂、麦冬等均具有较好抗抑郁作用，在此不在详述。此外，随着对抑郁症的深入研究，一些补益中药复方如肾气丸、归脾汤、六味地黄丸合丹栀逍遥散、小建中汤柴胡加龙骨牡蛎汤等亦具有抗抑郁作用。

8结语

目前，许多临床及动物实验已经证明补益药对治疗抑郁症具有良好效果，其优势在于化学成分的多样性及药理作用的多靶点性，但是补益药治疗抑郁症的作用机理却并不是十分清楚。现阶段关于补益药抗抑郁的研究尚处于初级阶段，研究过程中存在诸多不足，例如:补益药提取物中治疗抑郁症的关键成分还需要进一步研究确定;药物制剂使用量的大小及量效关系需要进一步研究、完善;此外，多数研究者都认为中药在抗抑郁方面相较西药不良反应小，但是笔者在查阅文献时发现缺少相关研究文献及实验的支持。以上不足要求医药工作者在今后的研究工作中要结合现代前沿技术、引入创新思维、开展广泛合作、完善实验操作、拓宽研究范围，使这些补益药中的抗抑郁活性成分得到更进一步的验证，作用机制得到更加深入的阐明，最佳疗效的药量得到更精准的确定。

来源：辽宁中医杂志作者：曾文赟索艳荣李虎虎魏冰孙英新杨琳姜希娟

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